Estenabólico

Identidad y composición#

Estenabólico es el nombre común de SR9009 (Stenabolic), una molécula pequeña sintética que actúa como agonista de los receptores nucleares REV-ERB. No es un péptido: es un compuesto orgánico de tipo pirrolidina-carboxilato, estudiado únicamente a nivel preclínico y de investigación.

Su identidad química está confirmada en PubChem (CID 57394020):

• CAS: 1379686-30-2
• Fórmula molecular: C20H24ClN3O4S
• Peso molecular: 437.9 g/mol
• Nombre IUPAC: ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• Sinónimos: SR9009, SR-9009, Stenabolic

Al tratarse de una molécula pequeña y no de un péptido, no posee secuencia de aminoácidos. Presentación de esta ficha: 10 mg × 100 tabletas.

Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción#

Estenabólico (SR9009) se describe en la literatura como un agonista sintético de los receptores nucleares REV-ERB (REV-ERBα/NR1D1 y REV-ERBβ/NR1D2). Estos receptores son represores transcripcionales del reloj circadiano; su activación farmacológica suprime la expresión de Bmal1 y otros genes del reloj, y remodela la expresión circadiana de genes metabólicos en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo. En el estudio fundacional en ratones se observó, tras la administración de SR9009, un aumento del consumo de oxígeno y del gasto energético (Solt LA et al., Nature 2012; PMID 22460951).

Un matiz importante para interpretar su mecanismo: literatura posterior demostró que SR9009 produce efectos independientes de REV-ERB sobre la viabilidad celular, el metabolismo y la transcripción, incluso en células con deleción de ambos REV-ERBα/β. Por ello, sus efectos no deben atribuirse exclusivamente a la actividad REV-ERB (Dierickx P et al., PNAS 2019; PMID 31127047).

Farmacocinética#

Los parámetros farmacocinéticos concretos no están confirmados en fuentes primarias abiertas para esta ficha. La literatura describe una amplia metabolización hepática, con múltiples metabolitos identificados en microsomas hepáticos mediante LC-HRMS, pero no se verificaron aquí valores concretos de vida media (t½) ni de biodisponibilidad oral. Un punto relevante para la forma en tableta: los estudios preclínicos de eficacia emplearon administración parenteral (intraperitoneal), y en la literatura general se reporta una biodisponibilidad oral baja para SR9009, aunque este dato no se confirmó en una fuente primaria abierta en esta investigación.

Evidencia científica#

La evidencia disponible sobre Estenabólico es preliminar, exclusivamente preclínica y limitada. Proviene de modelos animales (ratón) e in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos para SR9009 como terapéutico. En estudios preclínicos exploratorios se ha investigado en contextos de obesidad y enfermedad metabólica inducida por dieta, resistencia a la insulina, aumento de peso por disrupción circadiana y en líneas oncológicas in vitro (p. ej. glioblastoma T98G).

En el trabajo fundacional en ratón se observó un incremento del consumo de oxígeno y del gasto energético, junto con remodelación de genes metabólicos circadianos (Solt LA et al., Nature 2012; PMID 22460951). Existe además una línea considerable de literatura antidopaje (metabolismo in vitro, materiales de referencia, detección en orina/plasma), lo que refleja su condición de sustancia prohibida en el deporte, no una indicación terapéutica aprobada. Ninguna autoridad regulatoria lo ha aprobado para uso clínico.

Beneficios reportados en investigación preclínica con Estenabólico#

La investigación preclínica con Estenabólico ha explorado su impacto multifacético en diversos sistemas biológicos. Estudios en modelos in vivo e in vitro han indicado una modulación de los ritmos circadianos metabólicos, lo cual es fundamental para la homeostasis energética. Se ha observado un incremento en la capacidad oxidativa muscular y una reprogramación de vías metabólicas clave, como la oxidación de ácidos grasos. En modelos de obesidad, algunos estudios han reportado una reducción ponderal. Estas observaciones sugieren un potencial para investigaciones dirigidas a comprender la fisiología del ejercicio, el metabolismo energético y las implicaciones de la disrupción circadiana en la salud.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigación.

Adecuado para:

• Estudios in vitro y en modelos animales sobre la biología de los receptores REV-ERB y del reloj circadiano.
• Investigación exploratoria en metabolismo energético, señalización circadiana y modelos metabólicos preclínicos.
• Trabajo analítico y forense (métodos de detección, caracterización de metabolitos, control antidopaje).

No aplica para:

• uso clínico, uso clínico, diagnóstico o terapéutico de cualquier tipo.
• Uso deportivo: es una sustancia sujeta a control antidopaje y prohibida en el deporte.
• Cualquier aplicación que asuma resultados en humanos: no existen ensayos clínicos que respalden eficacia o seguridad en personas.

Protocolos de investigación#

En la literatura consultada no se dispone de dosis numéricas verificadas empleadas en estudios, por lo que no se reportan cifras específicas de miligramos ni esquemas cuantitativos.

Lo que sí consta cualitativamente: los estudios preclínicos de eficacia utilizaron vía parenteral (intraperitoneal) en modelos de ratón, no administración oral (Solt LA et al., Nature 2012; PMID 22460951). Esto contrasta con la presentación comercial en tableta. Cualquier diseño de protocolo de investigación debe definirse conforme al modelo experimental, la vía de administración y la literatura primaria correspondiente, sin extrapolar a humanos.

Protocolos de uso del Estenabólico en estudios#

En el contexto de la investigación, el Estenabólico se administra por vía oral. Los protocolos en modelos animales, como roedores, suelen implicar dosificaciones diarias para compensar su semivida corta y sostener la activación del receptor REV-ERB. Las dosis varían ampliamente dependiendo del objetivo del estudio, la especie y el modelo experimental, con rangos que se ajustan para observar efectos en el metabolismo o el rendimiento. La duración de la administración puede extenderse desde varios días hasta semanas, permitiendo la evaluación de cambios a largo plazo en la expresión génica, la composición corporal y la capacidad metabólica. Es crucial que los investigadores ajusten los regímenes de dosificación basándose en la literatura existente y sus objetivos experimentales específicos.

Reconstitución#

Esta presentación corresponde a tabletas orales de 10 mg de una molécula pequeña, no a un polvo liofilizado. Por lo tanto, no requiere reconstitución con agua bacteriostática ni con otros diluyentes: las tabletas se emplean tal cual en el contexto de investigación.

Como referencia general de laboratorio: la reconstitución con agua bacteriostática (agua con ~0.9% de alcohol bencílico como conservador) aplica a viales liofilizados, no a formas sólidas orales como esta. Para preparar soluciones de trabajo a partir de material sólido con fines analíticos, se recurre a los solventes y procedimientos estándar del método experimental correspondiente.

Estabilidad y conservación#

Como guía estándar de manejo de laboratorio para una molécula pequeña en forma sólida (tabletas):

• Conservar en su empaque original, cerrado, protegido de la luz y de la humedad.
• Mantener en un lugar fresco y seco; el almacenamiento en refrigeración puede prolongar la estabilidad del material sólido.
• Evitar ciclos repetidos de humedad/temperatura y la exposición prolongada al aire.

Nota: SR9009 posee un grupo nitrotiofeno y presenta amplia metabolización descrita en la literatura, por lo que conviene minimizar la exposición a luz y calor. Estas indicaciones son de manejo general de laboratorio; no sustituyen la validación de estabilidad propia de cada protocolo.

Perfil de seguridad#

El perfil de seguridad de Estenabólico no está caracterizado en humanos: no existen datos de seguridad provenientes de ensayos clínicos, y ninguna autoridad regulatoria lo ha aprobado para uso clínico.

Consideraciones documentadas a nivel preclínico e in vitro:

• Efectos off-target: SR9009 reduce la viabilidad celular y altera el metabolismo y la transcripción de forma independiente de REV-ERB, lo que complica la interpretación tanto de su mecanismo como de su seguridad (Dierickx P et al., PNAS 2019; PMID 31127047).
• Control antidopaje: es una sustancia prohibida en el deporte, con abundante trabajo forense dedicado a su detección.

Por tratarse de un compuesto de investigación, debe manejarse con las precauciones estándar de laboratorio (equipo de protección personal, evitar inhalación e ingestión). No está destinado a uso clínico.

Contexto comparativo#

Estenabólico (SR9009) suele estudiarse junto con SR9011, un análogo estructural que también actúa como agonista de REV-ERB y cuyo perfil farmacocinético se reporta en la literatura como más favorable.

Un punto de confusión comercial frecuente: SR9009 se agrupa a veces con los SARMs (moduladores selectivos del receptor de andrógenos), pero no comparte su mecanismo. SR9009 no actúa sobre el receptor androgénico; su diana son los receptores nucleares REV-ERB, ligados al reloj circadiano y al metabolismo. Se trata, por tanto, de clases farmacológicas distintas.

Otra diferencia relevante: su comercialización como tableta oral contrasta con la vía parenteral (intraperitoneal) utilizada en los estudios de eficacia preclínica.

Historia y desarrollo#

Estenabólico surge como SR9009 (Stenabolic), una molécula pequeña sintética desarrollada como agonista de los receptores nucleares REV-ERB para investigar el papel de estos receptores en el reloj circadiano y el metabolismo. Su caracterización fundacional se publicó en el estudio en ratones de Solt y colaboradores, donde se describió como agonista sintético de REV-ERB y se documentaron sus efectos sobre la bioenergética y la expresión circadiana de genes metabólicos (Solt LA et al., Nature 2012; PMID 22460951).

Con posterioridad, la investigación amplió y matizó su perfil al demostrar efectos independientes de REV-ERB (Dierickx P et al., PNAS 2019; PMID 31127047). En paralelo se desarrolló una amplia línea de literatura antidopaje enfocada en su metabolismo y detección. Hasta la fecha permanece como compuesto exclusivamente preclínico y de uso en investigación, sin aprobación regulatoria para uso clínico.

Preguntas frecuentes#

¿Qué es el Estenabólico (SR9009) y para qué se estudia?

Es una molécula pequeña sintética que actúa como agonista de los receptores nucleares REV-ERB, ligados al reloj circadiano y al metabolismo. Se investiga exclusivamente a nivel preclínico (modelos animales e in vitro) en contextos metabólicos y de biología circadiana. Producto para uso en investigación; no para uso clínico.

¿El SR9009 es un SARM?

No. Aunque a veces se agrupa comercialmente con los SARMs, SR9009 no actúa sobre el receptor de andrógenos. Su diana son los receptores nucleares REV-ERB, por lo que pertenece a una clase farmacológica distinta.

¿Existen estudios en humanos con Estenabólico?

No se identificaron ensayos clínicos en humanos para SR9009 como terapéutico. Toda la evidencia disponible es preclínica (ratón) e in vitro, y ninguna autoridad regulatoria lo ha aprobado para uso clínico.

¿Cuál es la vida media del SR9009?

Los valores concretos de vida media y biodisponibilidad oral no están confirmados en fuentes primarias abiertas. La literatura describe una amplia metabolización hepática, pero no se reportan cifras específicas no verificadas.

¿Las tabletas de SR9009 necesitan reconstitución?

No. Esta presentación son tabletas orales de 10 mg de una molécula pequeña, no un polvo liofilizado, por lo que no requieren reconstitución con agua bacteriostática. Se conservan en lugar fresco, seco y protegidas de la luz.

¿El SR9009 está prohibido en el deporte?

Sí. Es una sustancia sujeta a control antidopaje y prohibida en el deporte, con abundante literatura forense dedicada a su detección. No es una indicación terapéutica y no está destinado a uso clínico.