Cardarina (GW-501516)

Identidad y composición#

Cardarina (GW-501516) es un compuesto de investigación —una molécula pequeña sintética, no un péptido ni un esteroide— que actúa como agonista selectivo del receptor nuclear PPAR-δ y se estudia por su papel en el metabolismo lipídico y la oxidación de ácidos grasos. Presentación: 10 mg × 100 tabletas. Producto para uso en investigación.

Datos de identidad química de referencia:

• Número CAS: 317318-70-0
• Peso molecular: 453.5 g/mol
• Fórmula molecular: C21H18F3NO3S2
• PubChem CID: 9803963
• Sinónimos: GW501516, GW-501516, GW 501516, Cardarine, Endurobol; nombre IUPAC: ácido 2-[2-metil-4-[[4-metil-2-[4-(trifluorometil)fenil]-1,3-tiazol-5-il]metilsulfanil]fenoxi]acético.

Al tratarse de una molécula pequeña, no posee secuencia de aminoácidos. Aunque el catálogo lo agrupe entre péptidos, químicamente corresponde a un compuesto orgánico de bajo peso molecular, no a un péptido ni a un SARM.

Mecanismo de acción#

GW-501516 es un agonista sintético, potente y selectivo del receptor activado por proliferadores de peroxisomas delta (PPAR-δ, también llamado PPAR-β/δ), con selectividad sobre los subtipos PPAR-α y PPAR-γ. Su diana es un receptor nuclear implicado en el metabolismo lipídico, no una vía anabólica esteroidea.

En estudios celulares se ha observado que, al activar PPAR-δ, induce la expresión de genes ligados a la utilización preferente de lípidos, la β-oxidación de ácidos grasos, el eflujo de colesterol y el desacoplamiento energético en músculo esquelético (por ejemplo PDK4 y CPT-1/CPT1b) (Mol Endocrinol 2003; PMID 14525954). En modelos celulares y animales, la evidencia preliminar sugiere que esto se asocia con un aumento de la oxidación de ácidos grasos.

Farmacocinética#

Los parámetros farmacocinéticos en humanos —incluida la vida media— no se pudieron verificar en fuentes abiertas para esta ficha, por lo que se dejan sin especificar. No se reportan aquí cifras de vida media ni de dinámica de eliminación para evitar dar datos no confirmados. Cualquier caracterización PK debería establecerse de forma independiente dentro del protocolo de investigación correspondiente.

Evidencia científica#

La evidencia disponible es limitada y en su mayoría preclínica. La mayor parte de la literatura corresponde a estudios celulares y en roedores sobre metabolismo oxidativo, tipo de fibra muscular y capacidad aeróbica; las observaciones sobre resistencia aeróbica provienen principalmente de modelos en roedores y no de ensayos de eficacia en humanos.

En cuanto a datos en humanos, existe al menos un estudio controlado de corta duración en varones moderadamente obesos, en el que se observó reducción de triglicéridos, apoB, LDL, insulina en ayunas y grasa hepática, junto con un aumento de la oxidación de ácidos grasos y sin incremento del estrés oxidativo (Diabetes 2008; PMID 18024853). Se trata de evidencia preliminar y de alcance acotado: el compuesto no alcanzó aprobación regulatoria y su desarrollo se detuvo.

Beneficios reportados de GW-501516 en investigación preclínica#

GW-501516 ha sido objeto de extensos estudios preclínicos enfocados en su impacto sobre el metabolismo y la función física. La literatura científica sugiere que su activación de PPAR-δ puede inducir una notable mejora en la capacidad aeróbica y la resistencia al ejercicio en modelos animales, lo que se correlaciona con un aumento en la biogénesis mitocondrial y una mayor utilización de ácidos grasos como fuente de energía. Asimismo, se han reportado efectos favorables en el perfil lipídico, incluyendo la reducción de triglicéridos y el colesterol LDL, y un potencial en la reducción ponderal mediante el fomento de la oxidación de lípidos. Estos hallazgos posicionan a GW-501516 como un compuesto de interés significativo para investigaciones en el ámbito del metabolismo energético y la fisiología del ejercicio.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios in vitro y en modelos animales sobre la vía PPAR-δ y la regulación de genes del catabolismo lipídico.
• Investigación del metabolismo oxidativo, la β-oxidación de ácidos grasos y el tipo de fibra muscular en modelos preclínicos.
• Uso como agonista PPAR-δ de referencia en trabajos comparativos dentro de su clase.

No aplica para:

• Cualquier forma de uso clínico, suplementación deportiva o uso clínico.
• Uso en contextos de competencia deportiva: está prohibido por las agencias antidopaje.
• Uso diagnóstico o terapéutico: no es un fármaco aprobado para humanos.

Protocolos de investigación#

La literatura consultada no incluye dosis numéricas específicas de estudios (en mg o en concentración) que puedan citarse con respaldo directo, por lo que no se indican cifras de dosificación para evitar datos no verificados.

A nivel cualitativo, la literatura disponible abarca modelos celulares y en roedores para caracterizar la activación de PPAR-δ, y un estudio de corta duración en humanos moderadamente obesos (PMID 18024853). Los parámetros de dosis, vía y duración deben definirse dentro del diseño experimental del laboratorio, conforme a las guías del protocolo correspondiente, y no se presentan aquí como recomendación.

Protocolos de uso de GW-501516 en estudios#

En la investigación preclínica, el estudio de GW-501516 comúnmente emplea la vía de administración oral, explotando su conocida biodisponibilidad por esta ruta. Los protocolos de dosificación varían, pero en modelos in vivo, las concentraciones se ajustan para optimizar los efectos sobre el metabolismo oxidativo y la resistencia, generalmente en un rango de microgramos por kilogramo de peso corporal. La duración de la administración en estudios puede extenderse desde varios días hasta semanas, dependiendo de los objetivos experimentales y las mediciones a realizar. Dada su semivida de aproximadamente 24 horas, una administración diaria es común para mantener niveles plasmáticos consistentes, facilitando la evaluación de sus efectos a largo plazo en la fisiología metabólica y el rendimiento físico en los modelos de estudio.

Reconstitución#

Esta presentación es en formato de tableta (10 mg × 100), por lo que no requiere reconstitución: no es un liofilizado destinado a disolverse con agua bacteriostática.

A modo de referencia general de laboratorio, la reconstitución con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico como conservador) es la técnica estándar para viales liofilizados, no para formas sólidas orales como esta. Para preparar soluciones de trabajo a partir de tabletas en un protocolo de investigación, la disolución debe seguir el método analítico definido por el laboratorio y el solvente apropiado para el compuesto.

Estabilidad y conservación#

Como guía general de manejo de laboratorio para una forma sólida:

• Conservar las tabletas en su envase original, cerrado, en un lugar fresco y seco, protegido de la luz y la humedad.
• Evitar la exposición prolongada a calor y a ciclos de temperatura.
• Si el protocolo requiere preparar una solución de trabajo, esta suele ser menos estable que el sólido: se maneja refrigerada, en alícuotas y protegida de la luz, y se usa dentro de la ventana definida por el laboratorio.

Rotula siempre con fecha de preparación y condiciones. Estos son criterios estándar de almacenamiento; la estabilidad específica debe confirmarse en el contexto experimental.

Perfil de seguridad#

Perfil de seguridad a considerar en el manejo como material de investigación, con reservas por evidencia no verificada en detalle en esta sesión:

• Existe una nota de seguridad regulatoria ampliamente documentada: los programas de desarrollo se abandonaron tras estudios de carcinogenicidad de largo plazo en roedores que mostraron inducción de tumores en múltiples órganos con dosis altas. Esta información se marca como no verificada con fuente primaria en esta ficha.
• Las agencias antidopaje (AMA/WADA) emitieron alertas y lo prohibieron en el deporte.
• No es un fármaco aprobado para uso clínico; su uso es exclusivamente de investigación.

Manéjese con equipo de protección personal adecuado y bajo las prácticas de bioseguridad del laboratorio. Estas notas no constituyen una evaluación toxicológica completa.

Contexto comparativo#

Dentro de su clase de agonistas PPAR-δ, GW-501516 es comparable a GW0742, otro agonista selectivo de PPAR-δ empleado en investigación; ambos comparten la diana del receptor nuclear del metabolismo lipídico.

Frente a los agonistas PPAR-α (fibratos), en el estudio en humanos moderadamente obesos el comparador PPAR-α mostró efectos mínimos más allá de la reducción de triglicéridos, lo que sugiere que los efectos metabólicos observados serían específicos de la vía PPAR-δ (PMID 18024853). A diferencia de los esteroides anabólicos y los SARM, GW-501516 no actúa sobre el receptor androgénico: su mecanismo se centra en la regulación de genes del metabolismo de lípidos.

Historia y desarrollo#

GW-501516 fue desarrollado originalmente por GlaxoSmithKline en colaboración con Ligand como compuesto candidato para dislipidemia y síndrome metabólico. La investigación caracterizó su acción como agonista selectivo de PPAR-δ sobre el metabolismo lipídico.

Su desarrollo clínico no alcanzó aprobación regulatoria y se detuvo, en el contexto de hallazgos de carcinogenicidad de largo plazo en roedores (información marcada como no verificada con fuente primaria en esta ficha). Posteriormente, las agencias antidopaje lo incorporaron a sus listas de sustancias prohibidas en el deporte. Hoy permanece como compuesto de referencia en investigación preclínica sobre la vía PPAR-δ.

Preguntas frecuentes#

¿Qué es la Cardarina (GW-501516)?

Es un compuesto de investigación: una molécula pequeña sintética que actúa como agonista selectivo del receptor PPAR-δ, estudiada por su papel en el metabolismo lipídico y la oxidación de ácidos grasos. No es un esteroide, un SARM ni un péptido. Producto para uso en investigación; no para uso clínico.

¿La Cardarina es un SARM o un esteroide?

No. Aunque a veces se agrupa con esos compuestos, químicamente es una molécula pequeña agonista del receptor nuclear PPAR-δ. No actúa sobre el receptor androgénico, por lo que su mecanismo difiere del de los SARM y los esteroides anabólicos.

¿Qué dice la evidencia sobre GW-501516?

La evidencia es limitada y en su mayoría preclínica (estudios celulares y en roedores). En humanos existe al menos un estudio de corta duración en varones moderadamente obesos que observó cambios en marcadores lipídicos y mayor oxidación de ácidos grasos (PMID 18024853). No alcanzó aprobación regulatoria.

¿Por qué se detuvo su desarrollo?

Los programas de desarrollo se abandonaron tras estudios de carcinogenicidad de largo plazo en roedores que mostraron inducción de tumores con dosis altas (información no verificada con fuente primaria en esta ficha). Además, las agencias antidopaje lo prohibieron en el deporte.

¿Cómo se almacena esta presentación en tabletas?

Como forma sólida, se conserva en su envase original cerrado, en un lugar fresco y seco, protegido de la luz y la humedad. No requiere reconstitución con agua bacteriostática, ya que no es un liofilizado.

¿Se puede usar en humanos o en deporte?

No. No es un fármaco aprobado para uso clínico y está prohibido por las agencias antidopaje. Este producto es exclusivamente para uso en investigación; no para uso clínico.