Tirzepatide

Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2: péptido sintético de 39 aminoácidos, primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. Reactivo para investigación in vitro y preclínica (RUO).

Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2, es un péptido sintético de 39 aminoácidos y el primer agonista dual de los receptores GIP (GIPR) y GLP-1 (GLP-1R), una clase de miméticos de incretinas. Su fórmula molecular es C225H348N48O68 y su peso molecular promedio es 4813.45 Da. La molécula incorpora una cadena lateral de ácido graso C20 conjugada en Lys20 mediante un espaciador γGlu-2xOEG, lo que le confiere unión a albúmina y una vida media plasmática de aproximadamente 5 días. Mediante la coactivación incretínica potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime el glucagón y modula circuitos hipotalámicos de saciedad. Fue aprobada por la FDA en 2022 (diabetes mellitus tipo 2) y en 2023 (Zepbound, reducción ponderal), con programas clínicos SURPASS y SURMOUNT. Su perfil difiere del de los monoagonistas GLP-1 (semaglutida, liraglutida) por la contribución del componente GIP. Distribuida como reactivo para investigación in vitro y preclínica, se emplea en estudios de homeostasis glucémica, sensibilidad a insulina, regulación del apetito y modelos de MASH.

Mecanismo de acción

Tirzepatide activa simultáneamente dos receptores acoplados a proteína Gs de la familia secretina: GIPR y GLP-1R. La activación de GLP-1R en células β pancreáticas potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente vía elevación de cAMP, fosforilación de PKA y EPAC2, con consecuente activación de canales KATP y exocitosis de gránulos de insulina. Paralelamente suprime la secreción de glucagón por células α y enlentece el vaciamiento gástrico, atenuando la excursión postprandial de glucosa. La activación de GIPR en adipocitos incrementa la sensibilidad a insulina, promueve la captación de ácidos grasos libres y modula la lipogénesis vía señalización AKT/mTOR. En el sistema nervioso central, Tirzepatide cruza áreas circunventriculares (área postrema, núcleo arcuato) y activa neuronas POMC/CART e inhibe neuronas AgRP/NPY, produciendo saciedad sostenida. Estudios in vivo demuestran reducción del 15-22% de peso corporal en modelos murinos DIO. Vida media: 116.7 horas. Biodisponibilidad subcutánea: 80%. Eliminación: catabolismo proteolítico, sin excreción renal/hepática significativa. La afinidad por GIPR es comparable al GIP nativo, mientras que la afinidad por GLP-1R es ~5x menor que GLP-1 endógeno, lo que evita desensibilización del receptor.

Resumen del mecanismo

Agonista dual GIPR/GLP-1R de 39 aminoácidos con vida media de ~5 días que potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime el glucagón y modula circuitos hipotalámicos de saciedad; su cadena lateral C20 vía γGlu-2xOEG le confiere unión a albúmina.

Estudios Clínicos (5)

Tirzepatide versus Semaglutide for Weight Management (Frias JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2025) — Comparación directa mostrando superioridad de tirzepatide sobre semaglutide para pérdida de peso. PMID 40353578.
SYNERGY-NASH: Tirzepatide en MASH con fibrosis (Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. · New England Journal of Medicine · 2024) — Estudio fase 2 de 52 semanas en 190 pacientes con MASH F2/F3 confirmada por biopsia, evaluando tirzepatide vs placebo. PMID 38856224.
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (Jastreboff AM, et al. · New England Journal of Medicine · 2022) — Ensayo clínico fase 3 SURMOUNT-1 con 2,539 participantes mostrando pérdida de peso significativa. PMID 35658024.
SURPASS-2: Tirzepatide vs Semaglutida 1 mg semanal en DM2 (Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. · New England Journal of Medicine · 2021) — Ensayo fase 3 head-to-head de 40 semanas en 1,879 pacientes con DM2 inadecuadamente controlada con metformina, comparando tirzepatide 5/10/15 mg vs semaglutida 1 mg semanal. PMID 34170647.
Descubrimiento y caracterización molecular de tirzepatide (Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. · Molecular Metabolism · 2018) — Caracterización preclínica del primer agonista dual GIP/GLP-1, incluyendo afinidad de receptor, farmacocinética y eficacia en modelos roedores y primates no humanos. PMID 30473097.

Advertencias

Tirzepatide es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:

Riesgo teórico de tumores tiroideos en estudios en roedores
Posible pancreatitis aguda
Hipoglucemia con co-administración de insulina/sulfonilureas
Retrasa absorción de medicamentos orales
Posible empeoramiento de retinopatía diabética
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia
No usar durante embarazo (categoría no asignada, riesgo fetal en animales)
Antecedente personal/familiar de carcinoma medular de tiroides
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
Hipersensibilidad a tirzepatide
Pancreatitis aguda activa

Ficha técnica

CAS: 2023788-19-2
Fórmula molecular: C225H348N48O68
Peso molecular: 4813.45 Da
Tipo de compuesto: peptide
Almacenamiento: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido
Vida útil (liofilizado): 36 meses a 2-8°C
Vida útil (reconstituido): 21-28 días a 2-8°C con conservante bacteriostático
Sensible a la luz: Sí

Disponible para investigación

Tirzepatide está disponible como reactivo para investigación (RUO) con pureza verificada por HPLC y COA por lote:

Tirzepatida

Ver también

Preguntas frecuentes sobre Tirzepatide

¿Qué es Tirzepatide?

Tirzepatida (LY3298176), CAS 2023788-19-2: péptido sintético de 39 aminoácidos, primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. Reactivo para investigación in vitro y preclínica (RUO).

¿Cuál es el mecanismo de acción de Tirzepatide?

¿Para qué se investiga Tirzepatide?

En investigación preclínica, Tirzepatide se estudia principalmente en: Investigación en homeostasis glucémica; Modelos de reducción ponderal; Estudios de sensibilidad a insulina. Material exclusivamente para investigación científica.

¿Cuáles son las propiedades químicas de Tirzepatide?

Fórmula molecular C225H348N48O68; peso molecular 4813.45 Da; número CAS 2023788-19-2.

¿Cómo se almacena Tirzepatide?

Condiciones de conservación: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido; estabilidad liofilizado: 36 meses a 2-8°C; una vez reconstituido: 21-28 días a 2-8°C con conservante bacteriostático; protéjase de la luz.

¿Qué vías de administración se estudian para Tirzepatide?

En los modelos de investigación se describen: Subcutánea. El uso es exclusivamente para investigación científica.