TB-500

Timosina β4 (TB-500), péptido de 43 aminoácidos N-acetilado de la clase beta-timosina secuestrante de G-actina. Su motivo LKKTETQ (residuos 17-23) modula el citoesqueleto de actina, la migración celular y la angiogénesis. Reactivo para investigación (CAS 77591-33-4).

TB-500 es el nombre comercial de la timosina β4 (Tβ4, CAS 77591-33-4), un péptido de 43 aminoácidos N-acetilado y altamente conservado, expresado en plaquetas, leucocitos y la mayoría de los tejidos, perteneciente a la clase de las beta-timosinas secuestrantes de actina. Su región activa de unión a actina es el motivo LKKTETQ (residuos 17-23, Ac-LKKTETQ): al unir G-actina monomérica inhibe la polimerización del citoesqueleto, mecanismo asociado in vitro y en modelos preclínicos con migración celular, angiogénesis, modulación de metaloproteinasas (MMP) y reparación tisular de perfil antiinflamatorio. La formulación inyectable de Tβ4 completa (RGN-352, RegeneRx) se evaluó en fase 2 para infarto de miocardio, y la solución oftálmica de Tβ4 (RGN-259) alcanzó fase 3 en queratopatía neurotrófica; el péptido no cuenta con aprobación regulatoria en humanos y se distribuye como polvo liofilizado exclusivamente para investigación. Reconstitución de laboratorio con agua bacteriostática o estéril; almacenar el liofilizado a -20 °C y la solución reconstituida a 2-8 °C por ≤ 30 días.

Mecanismo de acción

TB-500/Timosina β4 ejerce sus efectos a través de múltiples mecanismos: (1) Secuestro de G-actina: Tβ4 es la principal proteína secuestrante de actina monomérica en células de mamíferos, manteniendo un pool de G-actina disponible para polimerización dinámica del citoesqueleto durante migración celular; (2) Promoción de migración celular: facilita migración de células progenitoras endoteliales (EPC), queratinocitos, células satelitales musculares y células madre cardíacas hacia sitios de lesión; (3) Inducción de angiogénesis: incrementa formación de vasos sanguíneos mediante upregulación de VEGF y activación de células endoteliales; (4) Modulación inflamatoria: reduce expresión de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) e incrementa marcadores antiinflamatorios; (5) Inhibición de apoptosis: vía downregulation de caspasa-9 y upregulación de Bcl-2 en cardiomiocitos isquémicos; (6) Estimulación de stem cells: activa células madre Sca-1+ epicárdicas en modelos murinos de infarto. La estructura LKKTETQ es el motivo de unión a actina; el N-acetilo en serina 1 es crucial para estabilidad. Vida media plasmática: ~2 horas (TB-500), 0.5-1 hora (Tβ4 completa). Eliminación por catabolismo proteolítico. Biodisponibilidad subcutánea: ~70%.

Resumen del mecanismo

Secuestra G-actina monomérica mediante el motivo LKKTETQ (residuos 17-23), inhibiendo la polimerización de actina; en modelos preclínicos e in vitro promueve migración celular, angiogénesis, modulación de MMP y reparación tisular antiinflamatoria.

Estudios Clínicos (4)

Timosina β4: péptido regenerativo multifuncional (Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. · Expert Opinion on Biological Therapy · 2012) — Revisión integral de propiedades biológicas y aplicaciones clínicas de Tβ4 en infarto, daño dermal y daño corneal. PMID 22074294.
Thymosin β4: Roles in Development, Repair, and Medicine (Goldstein AL, et al. · Expert Opinion on Biological Therapy · 2012) — Revisión de thymosin beta-4 (TB-500) en reparación tisular y medicina regenerativa.
Timosina β4 activa ILK y promueve migración cardíaca, supervivencia y reparación (Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, et al. · Nature · 2004) — Estudio en modelos murinos de infarto demostrando que Tβ4 activa la integrina-linked kinase y promueve supervivencia de cardiomiocitos. PMID 15565145.
Timosina β4 acelera cicatrización de heridas (Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. · Journal of Investigative Dermatology · 1999) — Estudio en modelos de cicatrización dermal en rata, evaluando aplicación tópica y sistémica de Tβ4. PMID 10469335.

Advertencias

TB-500 es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:

Agente experimental sin aprobación regulatoria
Riesgo teórico de promoción de angiogénesis tumoral
Datos clínicos en humanos limitados a ensayos de fase 2 con resultados mixtos
Sin estudios de toxicidad crónica en humanos
No reemplaza atención médica convencional
Uso exclusivamente en protocolos de investigación validados
Neoplasias activas (riesgo teórico de promoción tumoral)
Hipersensibilidad al péptido
Embarazo y lactancia (sin datos)

Ficha técnica

CAS: 77591-33-4
Fórmula molecular: C212H350N56O78S
Peso molecular: 4963.44 Da
Tipo de compuesto: peptide
Almacenamiento: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido
Vida útil (liofilizado): 24 meses a 2-8°C
Vida útil (reconstituido): 14-21 días a 2-8°C con conservante bacteriostático
Sensible a la luz: No

Disponible para investigación

TB-500 está disponible como reactivo para investigación (RUO) con pureza verificada por HPLC y COA por lote:

Ver también

Preguntas frecuentes sobre TB-500

¿Qué es TB-500?

¿Cuál es el mecanismo de acción de TB-500?

¿Para qué se investiga TB-500?

En investigación preclínica, TB-500 se estudia principalmente en: Investigación en reparación muscular; Modelos de cicatrización dermal; Estudios de regeneración cardíaca. Material exclusivamente para investigación científica.

¿Cuáles son las propiedades químicas de TB-500?

Fórmula molecular C212H350N56O78S; peso molecular 4963.44 Da; número CAS 77591-33-4.

¿Cómo se almacena TB-500?

Condiciones de conservación: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido; estabilidad liofilizado: 24 meses a 2-8°C; una vez reconstituido: 14-21 días a 2-8°C con conservante bacteriostático.

¿Qué vías de administración se estudian para TB-500?

En los modelos de investigación se describen: Subcutánea, Intramuscular. El uso es exclusivamente para investigación científica.