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SLU-PP-332
SLU-PP-332 (CAS 303760-60-3) es un agonista pan-ERR (ERRα/β/γ) no peptídico de clase acilhidrazona, mimético de ejercicio para investigación; induce biogénesis mitocondrial vía PGC-1α. Uso preclínico / RUO.
SLU-PP-332 es una molécula sintética no peptídica clasificada como agonista pan-ERR (receptores relacionados con estrógenos), con actividad sobre las tres isoformas: ERRα (EC50 ~98 nM), ERRβ (EC50 ~230 nM) y ERRγ (EC50 ~430 nM). Pertenece a la clase de las acilhidrazonas (IUPAC: 4-hidroxi-N'-(naftalen-2-ilmetileno)benzohidrazida; CAS 303760-60-3; fórmula C18H14N2O2; peso molecular 290.32 g/mol). Fue desarrollada en la Universidad Saint Louis por el grupo de Burris. Los ERR son receptores nucleares huérfanos constitutivamente activos que, con PGC-1α, regulan la transcripción de genes de biogénesis mitocondrial y metabolismo oxidativo; por ello SLU-PP-332 se emplea como herramienta de investigación tipo mimético de ejercicio. Aplicaciones in vitro y preclínicas: biogénesis mitocondrial, oxidación de ácidos grasos y metabolismo energético. La caracterización primaria se describe en Billon et al., ACS Chemical Biology 2023;18(4):756-771. Reconstitución: disolver en DMSO para soluciones madre in vitro. Almacenamiento: polvo a -20 °C protegido de humedad y luz. Para investigación (RUO).
Mecanismo de acción
SLU-PP-332 actúa como agonista alostérico de los tres miembros de la subfamilia ERR (ERRα/NR3B1, ERRβ/NR3B2, ERRγ/NR3B3), incrementando su actividad transcripcional constitutiva sin requerir ligando endógeno (los ERR carecen de ligando natural identificado). La activación reclutamiento de coactivadores PGC-1α/β a elementos de respuesta ERRE en promotores de genes mitocondriales: NRF1, TFAM, MCAD, CPT1B, UCP3, citocromo c, ATP sintasa y enzimas del ciclo de Krebs. El resultado es un incremento de la biogénesis mitocondrial, densidad mitocondrial en músculo esquelético tipo I/IIa, capacidad oxidativa y producción de ATP aeróbica. En tejido adiposo blanco, induce un programa de "browning" parcial con expresión de UCP1 y termogénesis adaptativa. En hepatocitos, incrementa β-oxidación de ácidos grasos y reduce lipogénesis de novo. En modelos murinos, dosis de 12.5 mg/kg/día por 4 semanas incrementan VO2max ~70% y tiempo hasta la fatiga 50%. EC50 sobre ERRα: ~98 nM. Vida media plasmática en ratón: ~3 horas. Biodisponibilidad oral: ~40%. Metabolismo hepático CYP3A4.
Resumen del mecanismo
Agonista pan-ERR no peptídico con actividad sobre ERRα (EC50 ~98 nM), ERRβ (~230 nM) y ERRγ (~430 nM). En concierto con PGC-1α activa el programa transcripcional de biogénesis mitocondrial y metabolismo oxidativo, reproduciendo rasgos del fenotipo de ejercicio en modelos preclínicos.
Estudios Clínicos (2)
- SLU-PP-332 reduce obesidad y esteatosis hepática en modelos murinos (Banerjee S, Billon C, Banerjee O, et al. · Nature Metabolism · 2024) — Estudio en ratones C57BL/6 con dieta alta en grasa tratados con SLU-PP-332 12.5 mg/kg/día por 6 semanas.
- SLU-PP-332 induce respuesta de ejercicio aeróbico y capacidad de resistencia (Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. · ACS Chemical Biology · 2023) — Caracterización del primer agonista pan-ERR sintético en modelos murinos, evaluando capacidad aeróbica, expresión génica mitocondrial y respuesta tipo ejercicio. PMID 36988910.
Advertencias
SLU-PP-332 es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:
- Compuesto experimental sin estudios clínicos en humanos
- Perfil de seguridad a largo plazo desconocido
- Posibles efectos sobre función cardíaca por activación de ERRγ
- Interacciones farmacológicas potenciales vía CYP3A4
- Datos limitados sobre carcinogenicidad y mutagenicidad
- No usar fuera de protocolos de investigación validados
- Modelos con hipersensibilidad conocida a SLU-PP-332 o excipientes
- Modelos gestantes o lactantes (datos insuficientes)
- Modelos menores de 18 años
- Modelos con insuficiencia cardiaca descompensada
- Modelos con insuficiencia hepática o renal grave
- Modelos con miopatías mitocondriales preexistentes
Ficha técnica
- CAS
- 303760-60-3
- Fórmula molecular
- C18H14N2O2
- Peso molecular
- 290.32 Da
- Tipo de compuesto
- peptide
- Almacenamiento
- -20°C protegido de luz. Estable a 4°C por <30 días.
- Vida útil (liofilizado)
- 24 meses a -20°C
- Vida útil (reconstituido)
- 7 días a 4°C en DMSO
- Sensible a la luz
- Sí
Ver también
Preguntas frecuentes sobre SLU-PP-332
¿Qué es SLU-PP-332?
SLU-PP-332 (CAS 303760-60-3) es un agonista pan-ERR (ERRα/β/γ) no peptídico de clase acilhidrazona, mimético de ejercicio para investigación; induce biogénesis mitocondrial vía PGC-1α. Uso preclínico / RUO.
¿Cuál es el mecanismo de acción de SLU-PP-332?
Agonista pan-ERR no peptídico con actividad sobre ERRα (EC50 ~98 nM), ERRβ (~230 nM) y ERRγ (~430 nM). En concierto con PGC-1α activa el programa transcripcional de biogénesis mitocondrial y metabolismo oxidativo, reproduciendo rasgos del fenotipo de ejercicio en modelos preclínicos.
¿Para qué se investiga SLU-PP-332?
En investigación preclínica, SLU-PP-332 se estudia principalmente en: Investigación en rendimiento de resistencia; Modelos de biogénesis mitocondrial; Estudios de oxidación lipídica. Material exclusivamente para investigación científica.
¿Cuáles son las propiedades químicas de SLU-PP-332?
Fórmula molecular C18H14N2O2; peso molecular 290.32 Da; número CAS 303760-60-3.
¿Cómo se almacena SLU-PP-332?
Condiciones de conservación: -20°C protegido de luz. Estable a 4°C por <30 días.; estabilidad liofilizado: 24 meses a -20°C; una vez reconstituido: 7 días a 4°C en DMSO; protéjase de la luz.
¿Qué vías de administración se estudian para SLU-PP-332?
En los modelos de investigación se describen: Oral, Subcutánea. El uso es exclusivamente para investigación científica.