Retatrutide

Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2): peptido sintetico de 39 aminoacidos, triple agonista GIPR/GLP-1R/GCGR. Reactivo para investigacion.

Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2) es un peptido sintetico de 39 aminoacidos y triple agonista de los receptores de incretinas/glucagon: GIP (GIPR), GLP-1 (GLP-1R) y glucagon (GCGR). Su esqueleto peptidico se basa en la secuencia del GIP e incorpora residuos no codificados (Aib2, Aib20 y alfa-metil-Leu13) junto con una cadena lateral de diacido graso C20 para union a albumina, lo que le confiere una vida media de ~6 dias. Fue desarrollado por Eli Lilly y se encuentra en desarrollo clinico de fase 3, sin aprobacion regulatoria a la fecha. En estudios de fase 2 (NEJM, 2023) se reporto una reduccion de peso corporal de -24.2% a 48 semanas con la dosis de 12 mg semanal; en el ensayo fase 3 TRIUMPH-4 (obesidad/sobrepeso con osteoartritis de rodilla) la dosis de 12 mg semanales logro una reduccion ponderal media de 28.7% a 68 semanas (resultados preliminares/topline de Eli Lilly, 11-dic-2025; aun sin revision por pares). Formula molecular C221H342N46O68; peso molecular promedio ~4731.3 Da (base libre). Se ofrece como reactivo para investigacion (RUO) en aplicaciones in vitro y preclinicas de metabolismo energetico, homeostasis glucemica y esteatosis hepatica.

Mecanismo de acción

Retatrutide se une con afinidad comparable y potente activación a tres receptores acoplados a proteína G de la familia secretina: GLP-1R, GIPR y GCGR. La señalización vía GLP-1R en células β pancreáticas incrementa cAMP y secreción de insulina glucosa-dependiente; la activación de GIPR en adipocitos modula sensibilidad a insulina y captación lipídica; y la activación de GCGR en hepatocitos y adipocitos blancos/pardos induce gluconeogénesis hepática transitoria, lipólisis, β-oxidación y termogénesis vía UCP1. El balance neto sobre glucosa plasmática permanece favorable porque el componente GLP-1 antagoniza la hiperglucemia inducida por glucagón. En el sistema nervioso central, retatrutide activa neuronas POMC del núcleo arcuato e inhibe NPY/AgRP, produciendo anorexia sostenida. Estudios in vivo en primates demuestran incremento del gasto energético basal de 8-12%. La afinidad relativa de retatrutide es: GIPR ≈ GLP-1R > GCGR (proporción ~1:1:0.4). Vida media plasmática: 6 días en humanos. Eliminación por catabolismo proteolítico. Sin metabolismo CYP450, lo que minimiza interacciones farmacológicas.

Resumen del mecanismo

Triple agonista de los receptores GIPR, GLP-1R y GCGR (glucagon). Peptido de 39 aminoacidos con cadena lateral lipofilica de union a albumina y vida media de ~6 dias, empleado como reactivo para investigacion metabolica in vitro y preclinica.

Estudios Clínicos (4)

Retatrutide en MASLD – Estudio fase 2 (Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024) — Análisis post-hoc de pacientes con MASLD en el ensayo de fase 2 de obesidad, evaluando cambio en grasa hepática por MRI-PDFF. PMID 38858523.
Retatrutide para obesidad – Ensayo fase 2 (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023) — Estudio fase 2 de 48 semanas en 338 adultos con obesidad, evaluando retatrutide 1/4/8/12 mg semanal vs placebo. PMID 37366315.
Retatrutide en DM2 – Ensayo fase 2 (Rosenstock J, Frías J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023) — Estudio fase 2 de 36 semanas en 281 pacientes con DM2 evaluando retatrutide vs dulaglutida 1.5 mg y placebo. PMID 37385280.
Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist (Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023) — Ensayo fase 2 mostrando pérdida de peso sin precedentes con triple agonista. PMID 37385280.

Advertencias

Retatrutide es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:

Agente en investigación clínica – sin aprobación regulatoria
Incremento de frecuencia cardíaca dosis-dependiente (monitorear)
Posible elevación transitoria de transaminasas
Riesgo teórico de tumores tiroideos (clase)
Posible hipoglucemia con insulina/sulfonilureas
Retraso del vaciamiento gástrico afecta absorción oral
Pancreatitis aguda como evento clase
Antecedente personal/familiar de carcinoma medular de tiroides
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
Hipersensibilidad conocida al compuesto
Pancreatitis aguda activa
Insuficiencia hepática severa

Ficha técnica

CAS: 2381089-83-2
Fórmula molecular: C221H342N46O68
Peso molecular: 4731.3 Da
Tipo de compuesto: peptide
Almacenamiento: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido
Vida útil (liofilizado): 24 meses a 2-8°C
Vida útil (reconstituido): 14-21 días a 2-8°C con conservante bacteriostático
Sensible a la luz: Sí

Disponible para investigación

Retatrutide está disponible como reactivo para investigación (RUO) con pureza verificada por HPLC y COA por lote:

Retatrutida

Ver también

Preguntas frecuentes sobre Retatrutide

¿Qué es Retatrutide?

Retatrutida (Retatrutide, LY3437943; CAS 2381089-83-2): peptido sintetico de 39 aminoacidos, triple agonista GIPR/GLP-1R/GCGR. Reactivo para investigacion.

¿Cuál es el mecanismo de acción de Retatrutide?

¿Para qué se investiga Retatrutide?

En investigación preclínica, Retatrutide se estudia principalmente en: Reducción ponderal en investigación; Modelos de homeostasis glucémica; Estudios de gasto energético basal. Material exclusivamente para investigación científica.

¿Cuáles son las propiedades químicas de Retatrutide?

Fórmula molecular C221H342N46O68; peso molecular 4731.3 Da; número CAS 2381089-83-2.

¿Cómo se almacena Retatrutide?

Condiciones de conservación: -20 °C liofilizado; 2-8 °C hasta 30 días reconstituido; estabilidad liofilizado: 24 meses a 2-8°C; una vez reconstituido: 14-21 días a 2-8°C con conservante bacteriostático; protéjase de la luz.

¿Qué vías de administración se estudian para Retatrutide?

En los modelos de investigación se describen: Subcutánea. El uso es exclusivamente para investigación científica.