S23

Identidad y composición#

El S23 es un modulador selectivo del receptor de androgenos (SARM) de estructura no esteroidea, perteneciente a la clase quimica de las arilpropionamidas. Se le conoce unicamente por su codigo de desarrollo —S23, S-23— sin nombre generico asignado por la Denominacion Comun Internacional y sin nombre comercial, precisamente porque nunca llego a comercializarse como medicamento.

Quimicamente corresponde a una arilpropionamida con un anillo aromatico ciano-trifluorometilado y un puente tioeter hacia un fenilo fluorado, arquitectura compartida en lo esencial con otros compuestos de la misma serie. Los datos identitarios cuantitativos —numero CAS, peso molecular y pureza por HPLC— se consignan en el certificado de analisis del lote y deben verificarse contra ese documento antes de emplear el material como referencia analitica; en fuentes secundarias circulan valores discordantes que no reproducimos.

Clase farmacologica: agonista del receptor de androgenos, no esteroideo, activo por via oral en modelos animales. Estado regulatorio: el S23 no cuenta con aprobacion de la FDA, la EMA ni la COFEPRIS; no es medicamento, no es suplemento alimenticio y no tiene indicacion autorizada en ningun pais. La clase SARM esta incluida en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje. Presentacion: tableta de 10 mg, envase de 100 unidades. Material exclusivamente para investigacion, no para consumo humano.

Mecanismo de acción#

A nivel molecular, el S23 se comporta como agonista del receptor de androgenos (AR). Su union al dominio de union a ligando desplaza al complejo chaperona, expone las superficies de interaccion AF-1/AF-2, permite la dimerizacion y la translocacion nuclear del receptor, y habilita el reconocimiento de elementos de respuesta a androgenos en promotores y enhancers de genes diana. El resultado neto es una reprogramacion transcripcional en tejidos que expresan AR: musculo esqueletico, hueso, prostata, vesiculas seminales, tejido adiposo y sistema nervioso central.

La hipotesis central de la clase SARM es que un ligando no esteroideo puede reclutar un repertorio de coactivadores distinto del que recluta la dihidrotestosterona, produciendo agonismo pleno en tejido anabolico y agonismo parcial o debil en tejido androgenico. Sobre el S23 en particular, esta disociacion se ha explorado en roedores mediante pesos de organos y marcadores transcripcionales, no en humanos.

Un segundo eje mecanistico es la supresion del eje hipotalamo-hipofisis-testiculo: el agonismo androgenico central reduce la secrecion pulsatil de GnRH y las concentraciones de LH y FSH, con caida de la testosterona intratesticular y detencion de la espermatogenesis. En rata, ese efecto se describio como reversible tras la suspension.

Lo que no esta establecido es sustancial: no hay caracterizacion publicada del metabolismo humano del compuesto mas alla del trabajo analitico antidopaje; no se dispone de datos de union a SHBG ni de conversion a metabolitos activos; no se conoce si el compuesto es sustrato de aromatasa o de 5-alfa-reductasa en tejido humano; y no existe mapa dosis-respuesta humano de ningun tipo. La evidencia disponible es limitada y de naturaleza investigacional. Material exclusivamente para investigacion, no para consumo humano.

Farmacocinética#

La farmacocinetica del S23 no esta caracterizada en humanos. En las fuentes primarias abiertas revisadas no se localizo un valor confirmado de vida media, de biodisponibilidad oral, de Cmax, de Tmax ni de AUC para este compuesto en personas; las cifras que circulan en textos comerciales y foros difieren entre si y no se reproduce aqui ningun valor puntual porque ninguno proviene de estudio verificable.

Lo que se puede afirmar cualitativamente es lo siguiente. Primero, el S23 es una molecula pequeña, no peptidica y lipofila, lo que explica que los estudios en roedores lo administraran por via oral y subcutanea con actividad sistemica demostrable, a diferencia de los peptidos que requieren via parenteral. Segundo, su clase quimica —arilpropionamida— es susceptible de metabolismo hepatico de fase I y conjugacion de fase II, y en el campo antidopaje se han descrito metabolitos utiles como marcadores de deteccion en orina; ese trabajo analitico, sin embargo, no equivale a un estudio farmacocinetico completo. Tercero, no hay datos publicados de union a proteinas plasmaticas, volumen de distribucion ni vias de eliminacion cuantificadas.

En resumen: existe evidencia de actividad oral en modelos animales y ausencia de parametros farmacocineticos firmes. Material exclusivamente para investigacion.

Evidencia científica#

El nivel de evidencia del S23 es preclinico. Lo que existe en la literatura abierta son estudios in vitro de union y activacion del receptor de androgenos y estudios en roedores, con especial concentracion en el modelo de supresion reversible de la fertilidad masculina en rata. Ese cuerpo de trabajo es coherente en su direccion —agonismo androgenico con supresion de gonadotropinas— pero es limitado en tamaño, heterogeneo en diseño y no fue diseñado para estimar seguridad ni eficacia en personas.

No se localizaron ensayos clinicos en humanos para el S23: ni de fase I, ni de farmacocinetica, ni de eficacia. En consecuencia, no hay datos de dosis-respuesta humana, ni perfil de eventos adversos derivado de estudio controlado, ni caracterizacion de metabolismo humano mas alla del trabajo analitico antidopaje.

Estado regulatorio: el S23 no cuenta con aprobacion de la FDA, la EMA ni la COFEPRIS para ninguna indicacion, ni como medicamento ni como suplemento alimenticio. La clase de los SARM esta incluida en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje. La evidencia disponible es limitada y de naturaleza investigacional; el material se ofrece exclusivamente para investigacion.

Por que se investiga el S23#

El interes del S23 en investigacion es estrictamente experimental y se concentra en cuatro puntos:

• Agonista no esteroideo del receptor de androgenos (AR): sirve como sonda farmacologica para estudiar la activacion del AR sin el esqueleto esteroideo de la testosterona.
• Actividad por via oral en modelos animales: a diferencia de los androgenos esteroideos clasicos, los arilpropionamidas se estudiaron por su actividad tras administracion oral en roedores, lo que los volvio utiles como herramientas de laboratorio.
• Interes historico como candidato a anticonceptivo masculino: en modelo animal se documento supresion reversible de la espermatogenesis, y ese fue el eje declarado de su programa de desarrollo.
• Selectividad tejido-especifica como pregunta abierta: el compuesto se usa para interrogar la disociacion entre efectos anabolicos y androgenicos, un problema que sigue sin resolverse.

Es indispensable subrayar el limite: el S23 nunca fue aprobado por la FDA ni la EMA, no completo ensayos clinicos y la evidencia disponible es limitada y de naturaleza investigacional. Se distribuye como material exclusivamente para investigacion, nunca para consumo humano.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigacion. El S23 se emplea como herramienta farmacologica en trabajo de laboratorio y no tiene ninguna indicacion terapeutica. Aplicaciones documentadas o plausibles en el ambito preclinico y analitico:

• Farmacologia del receptor de androgenos (AR): ensayos de union competitiva, reporteros transcripcionales y estudios de reclutamiento de coactivadores para caracterizar agonistas no esteroideos.
• Modelos de supresion reversible del eje hipotalamo-hipofisis-testiculo en roedores, linea de trabajo que dio origen al interes historico del compuesto como candidato a anticonceptivo masculino.
• Estudios de selectividad tejido-especifica (musculo esqueletico y hueso frente a prostata y vesiculas seminales) en modelos animales.
• Quimica analitica y antidopaje: desarrollo de metodos LC-MS/MS, identificacion de metabolitos y control de adulteracion en productos de consumo.
• Trabajo de referencia: patron para verificacion de identidad y pureza.

Ninguna de estas aplicaciones implica administracion a seres humanos. Material exclusivamente para investigacion, no para consumo humano ni veterinario.

Protocolos de investigación#

Los rangos estudiados en la literatura del S23 corresponden exclusivamente a modelos animales, tipicamente rata, donde el compuesto se administro por via oral o subcutanea en esquemas de dosificacion diaria expresados en miligramos por kilogramo de peso corporal. No reproducimos valores puntuales porque las cifras difieren entre publicaciones, los diseños no son homogeneos en vehiculo, duracion ni cepa, y ninguna de esas dosis es trasladable a humanos mediante conversion alometrica u otro atajo.

Los diseños publicados suelen incluir grupos de control con vehiculo, evaluacion de pesos de organos dependientes de androgenos, cuantificacion de gonadotropinas y, en los estudios de fertilidad, ensayos de apareamiento con evaluacion de reversibilidad tras la suspension. Para trabajo in vitro, las concentraciones se determinan mediante curvas dosis-respuesta propias en el sistema celular empleado, no por analogia con protocolos animales.

No proporcionamos ni podemos proporcionar pautas posologicas. El S23 no tiene dosis humana establecida porque no existen ensayos clinicos que la hayan determinado, y no cuenta con aprobacion de ninguna agencia sanitaria. Este producto es material exclusivamente para investigacion y no esta destinado a administracion humana ni veterinaria. El uso queda bajo la responsabilidad del investigador y de su comite institucional correspondiente.

Como se maneja el S23 en la literatura#

En la literatura, el S23 se ha administrado en modelos animales por via oral y tambien por via subcutanea, con esquemas expresados en miligramos por kilogramo de peso corporal al dia. No reproducimos valores puntuales: las cifras difieren entre publicaciones, los diseños no son comparables entre si y ninguna dosis animal es trasladable a humanos. En trabajo in vitro, el compuesto se emplea en ensayos de union competitiva al receptor de androgenos y en sistemas reporteros, con concentraciones determinadas por el propio laboratorio mediante curvas dosis-respuesta.

Sobre la presentacion: se trata de un solido oral en tableta de 10 mg (envase de 100 unidades), de modo que no requiere reconstitucion; no se emplea agua bacteriostatica ni existe procedimiento de rehidratacion como en los peptidos liofilizados. Si el protocolo exige una solucion madre, se prepara con disolvente organico de grado analitico segun el metodo propio del laboratorio.

No se proporcionan pautas posologicas. El S23 no tiene dosis humana establecida y no esta aprobado por ninguna agencia sanitaria. Este material es exclusivamente para investigacion y no esta destinado a administracion humana.

Reconstitución#

El S23 se presenta como solido oral —tableta de 10 mg, envase de 100 unidades— y por lo tanto no requiere reconstitucion. No se emplea agua bacteriostatica, no hay volumen de diluyente que calcular y no aplica el procedimiento de rehidratacion propio de los peptidos liofilizados.

Cuando un protocolo de laboratorio exige una solucion madre, la practica general para moleculas pequeñas lipofilas de esta clase consiste en disolver el material en un disolvente organico de grado analitico —habitualmente DMSO o etanol— para obtener un concentrado, y diluir despues en el medio o vehiculo del ensayo manteniendo el porcentaje final de disolvente dentro del limite tolerado por el sistema experimental. La eleccion de disolvente, concentracion y vehiculo es responsabilidad del laboratorio y debe validarse contra controles de vehiculo en cada ensayo.

Consideraciones practicas: la tableta contiene excipientes de compresion que no se disuelven por completo en disolventes organicos, de modo que para trabajo analitico o in vitro suele requerirse un paso de extraccion y filtracion previo. Verifique identidad y pureza contra el certificado de analisis del lote antes de preparar cualquier solucion de referencia. Material exclusivamente para investigacion, no para consumo humano.

Estabilidad y conservación#

El S23 es una molecula pequeña no peptidica y, en forma de tableta, presenta mayor robustez que un peptido liofilizado. La conservacion recomendada del solido es temperatura ambiente controlada (15-25 °C), en el envase original cerrado, protegido de la humedad, de la luz directa y de fuentes de calor. No requiere refrigeracion ni cadena de frio. Evite ciclos de condensacion al abrir el envase en ambientes humedos y no transfiera el contenido a recipientes sin sellado adecuado.

Para soluciones madre preparadas en disolvente organico, la practica general es alicuotar en volumenes de un solo uso, sellar, proteger de la luz y conservar en congelacion (-20 °C), minimizando ciclos de congelacion-descongelacion, que son la principal fuente de degradacion y de error analitico. La estabilidad real de una solucion depende del disolvente, la concentracion y el material del vial; cuando el dato es critico para el experimento, debe determinarse en el propio laboratorio y no asumirse de una ficha tecnica.

Cada lote se acompaña de su certificado de analisis (COA), con identidad y pureza determinada por HPLC; ese documento es la referencia autoritativa para el lote especifico y debe consultarse antes de usar el material como patron. Material exclusivamente para investigacion.

Perfil de seguridad#

El perfil de seguridad del S23 en humanos es desconocido: no existen ensayos clinicos publicados que lo hayan evaluado, por lo que no hay incidencia documentada de eventos adversos, ni umbrales de tolerabilidad, ni datos de interacciones. Esta ausencia de informacion no debe leerse como ausencia de riesgo.

Lo que si documenta la literatura preclinica es coherente con un agonista androgenico: en roedores se describe supresion de gonadotropinas (LH y FSH) con caida de la testosterona intratesticular, detencion de la espermatogenesis y cambios en el peso de organos dependientes de androgenos, incluidos testiculo, prostata y vesiculas seminales. En los estudios de fertilidad, la reversibilidad tras la suspension fue un hallazgo relevante, pero se observo en rata y no esta verificada en humanos.

Por pertenencia de clase, y sin atribuirlo al S23 en particular, conviene señalar que los SARM evaluados en ensayos clinicos han mostrado descenso del colesterol HDL y elevaciones de transaminasas, y que existen reportes de casos de lesion hepatica asociados a productos de consumo que contenian SARM. La FDA ha emitido advertencias publicas sobre la clase.

Manipulacion en laboratorio: emplear equipo de proteccion personal, evitar inhalacion de polvo al fragmentar tabletas y seguir la normativa institucional de residuos. La clase esta prohibida en el deporte competitivo. Material exclusivamente para investigacion, nunca para consumo humano.

Contexto comparativo#

Dentro del catalogo EXOMA, el S23 pertenece a la misma familia quimica de arilpropionamidas que la andarina (S-4) y la ostarina (enobosarm, MK-2866), todas surgidas de programas academico-industriales sobre moduladores selectivos del receptor de androgenos. La diferencia relevante no es de potencia declarada, sino de madurez de evidencia: la ostarina es el unico SARM de la serie que acumulo ensayos clinicos en humanos —sin llegar nunca a la aprobacion regulatoria—, mientras que el S23 no dispone de ensayos clinicos publicados y su literatura es esencialmente preclinica en roedores.

Frente a compuestos de generacion posterior con estructura distinta, como LGD-4033 (ligandrol) o RAD-140 (testolona), el S23 se distingue por su linaje quimico y por su objetivo original de investigacion: la anticoncepcion masculina, no la sarcopenia ni la cachexia. Cualquier comparacion de "potencia relativa" entre estos compuestos proviene de ensayos in vitro y de modelos animales con protocolos heterogeneos; no existe base para extrapolarla a humanos. Todos ellos son materiales exclusivamente para investigacion.

Historia y desarrollo#

El S23 proviene de la serie de arilpropionamidas desarrollada a partir del trabajo academico sobre moduladores selectivos del receptor de androgenos realizado en la Universidad de Tennessee y llevado a fase de investigacion por la compañia GTx, la misma linea de la que salieron la andarina (S-4) y la ostarina (enobosarm). El objetivo declarado para el S23 no fue la sarcopenia ni la cachexia, sino la anticoncepcion hormonal masculina: se buscaba un agente oral capaz de suprimir la espermatogenesis de forma reversible manteniendo actividad androgenica sistemica, evitando asi el hipoandrogenismo que lastro a otros candidatos anticonceptivos.

Los resultados en rata resultaron consistentes con esa hipotesis, pero el programa no avanzo a ensayos clinicos y no existe registro publico de desarrollo posterior ni de solicitud de autorizacion sanitaria. El compuesto quedo como codigo de desarrollo sin nombre generico asignado por la OMS.

Su presencia contemporanea es doble: por un lado, herramienta de laboratorio y patron analitico; por otro, objeto de vigilancia regulatoria y antidopaje, dado que la clase de los SARM figura en la lista de sustancias prohibidas y ha sido detectada como adulterante en productos de consumo. Material exclusivamente para investigacion.

Preguntas frecuentes#

¿El S23 esta aprobado por alguna agencia sanitaria?

No. El S23 nunca fue aprobado por la FDA, la EMA ni la COFEPRIS para ninguna indicacion, y no existe registro sanitario que lo autorice como medicamento o suplemento. Su condicion actual es la de compuesto en investigacion. Se distribuye como material exclusivamente para investigacion, no para consumo humano.

¿Existen ensayos clinicos del S23 en humanos?

No se localizaron ensayos clinicos publicados del S23 en seres humanos: ni de farmacocinetica, ni de seguridad, ni de eficacia. Toda la literatura relevante es preclinica, con estudios in vitro y en roedores. Por eso cualquier afirmacion sobre efectos en personas seria una extrapolacion sin respaldo.

¿Cual es la vida media del S23?

En las fuentes primarias abiertas revisadas no se localizo un valor confirmado de vida media para el S23 en humanos. Las cifras que circulan en foros y textos comerciales difieren entre si y no se reproducen aqui porque no proceden de estudios verificables. Lo unico sostenible es que los arilpropionamidas mostraron actividad por via oral en modelos animales.

¿Por que se estudio el S23 como anticonceptivo masculino?

Porque en rata la administracion del compuesto se asocio con supresion de las gonadotropinas hipofisarias y detencion reversible de la espermatogenesis, con recuperacion de la fertilidad tras la suspension. Ese hallazgo fue el eje declarado de su programa de desarrollo. Nunca se confirmo en humanos y el programa no avanzo a fase clinica.

¿El producto requiere reconstitucion?

No. El S23 se suministra como tableta de 10 mg en envase de 100 unidades, en forma solida oral, y no requiere agua bacteriostatica ni reconstitucion. Si el protocolo de laboratorio exige solucion madre, se prepara con disolventes organicos de grado analitico segun el metodo propio del laboratorio.

¿Que informacion de calidad acompaña al lote?

Cada lote cuenta con certificado de analisis (COA) por lote, con identidad y pureza determinada por HPLC. Recomendamos verificar contra el COA los datos identitarios —numero CAS, peso molecular y pureza— antes de usar el material como referencia analitica. El COA es la fuente autoritativa para ese lote especifico.