Ostarina

Identidad y composición#

Ostarina (también conocida como Ostarine, Enobosarm, MK-2866, GTx-024 o S-22) es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo de administración oral, estudiado en investigación como agente anabólico tisular-selectivo. No es un péptido, sino una molécula pequeña sintética. Este es un producto para uso en investigación.

Datos de identidad química de referencia:

• Fórmula molecular: C19H14F3N3O3
• Peso molecular: 389.3 g/mol
• PubChem CID: 11326715
• Nombre IUPAC: (2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide

Al tratarse de una molécula pequeña y no de un péptido, no aplica una secuencia de aminoácidos. La presentación de catálogo corresponde a 25 mg × 100 tabletas.

Mecanismo de acción#

La ostarina actúa como ligando del receptor de andrógenos (AR), produciendo actividad anabólica de tipo tisular-selectivo. En los ensayos clínicos revisados, su efecto medible documentado es el aumento de la masa corporal magra (lean body mass) (PMID 23499390).

La premisa mecanística de la clase SARM es lograr una activación del AR con mayor efecto en tejido muscular y óseo y menor actividad androgénica clásica; sin embargo, esa separación de selectividad tisular no está demostrada de forma concluyente en humanos en las fuentes reunidas. Lo que la evidencia clínica directa documenta es el efecto sobre la masa magra, no una separación tisular plenamente establecida.

En términos simples: es una molécula pequeña sintética que se une al receptor de andrógenos y, en los estudios disponibles, se asoció de forma medible a cambios en la masa magra.

Farmacocinética#

La ostarina es de administración oral. En las fuentes primarias abiertas revisadas no se localizó un valor confirmado de vida media; los abstracts de fase 2 y fase 3 consultados no reportan semivida. Por lo tanto, este dato se considera no verificado y no se ofrece una cifra numérica para evitar información no respaldada.

Evidencia científica#

La evidencia disponible es limitada y de naturaleza investigacional; la ostarina (enobosarm) nunca fue aprobada por la FDA ni la EMA. La indicación más avanzada estudiada fue la prevención/tratamiento del desgaste muscular (cachexia) asociado a cáncer.

• En un ensayo fase 2 doble ciego y aleatorizado en pacientes con cáncer, en estudios se observaron aumentos modestos pero estadísticamente significativos de masa magra con dosis orales de 1 mg y 3 mg/día (PMID 23499390).
• El programa fase 3 (ensayos POWER 1 y 2, enobosarm 3 mg/día frente a placebo en cáncer de pulmón no microcítico) se diseñó con endpoints co-primarios de masa magra y potencia funcional (PMID 27138015; NCT01355484). Según la literatura secundaria, ambos ensayos fase 3 no alcanzaron plenamente sus endpoints co-primarios; el resultado exacto no se verificó en el abstract primario.

La evidencia preliminar sugiere un efecto sobre la masa magra en poblaciones oncológicas, pero sin resultados clínicos concluyentes que respalden un uso terapéutico establecido.

Beneficios reportados en la investigación con Ostarina#

En el contexto de la investigación preclínica, la Ostarina ha demostrado un perfil prometedor en modelos donde se busca modular la señalización androgénica de manera selectiva. Los estudios indican su potencial para promover el anabolismo en tejidos como el músculo esquelético, sugiriendo una contribución al mantenimiento o incremento de la masa muscular libre de grasa. Del mismo modo, se ha investigado su capacidad para influir positivamente en la densidad mineral ósea en modelos de osteoporosis, lo que la posiciona como un compuesto de interés para estudiar condiciones de desgaste óseo. La selectividad de su acción, evitando los efectos androgénicos colaterales en tejidos no objetivo como la próstata, subraya su valor en la investigación de nuevas estrategias para modular el receptor de andrógenos.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigación.

Ideal para:

• Estudios de laboratorio y de investigación in vitro o preclínica sobre moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM).
• Trabajo de caracterización química y de referencia analítica sobre la clase SARM no esteroidea.
• Investigación comparativa dentro de la clase (frente a andarina, ligandrol, RAD-140).

No aplica para:

• uso clínico, suplementación, uso clínico o autoadministración.
• Uso en deporte: la ostarina está prohibida por la WADA en el ámbito deportivo.
• Cualquier aplicación que asuma respaldo clínico para dosis de catálogo (p. ej. 25 mg), muy superiores a las dosis estudiadas (1-3 mg/día) y sin respaldo clínico a ese orden de magnitud.

Protocolos de investigación#

Las dosis estudiadas en ensayos clínicos fueron de administración oral, de 1 mg y 3 mg/día en fase 2 en pacientes oncológicos (PMID 23499390), y de 3 mg/día en el programa fase 3 POWER en cáncer de pulmón no microcítico (PMID 27138015; NCT01355484).

Es importante notar que las dosis de catálogo de proveedores (p. ej. 25 mg) son muy superiores a las dosis clínicas estudiadas y no cuentan con respaldo clínico a ese orden de magnitud. No se ofrece aquí un protocolo de dosificación para uso clínico, ya que el producto es exclusivamente para investigación.

Pautas de uso y administración en estudios preclínicos de Ostarina#

En estudios de investigación preclínica, la Ostarina se administra comúnmente por vía oral debido a su excelente biodisponibilidad en esta ruta. Las dosis varían significativamente según la especie, el modelo de enfermedad o el objetivo del estudio. Por ejemplo, en roedores, las dosis pueden oscilar entre 0.1 a 3 mg/kg por día, y la duración del protocolo de administración puede extenderse desde varias semanas hasta meses, dependiendo del punto final evaluado. La Ostarina posee una semivida de aproximadamente 24 horas, lo que permite una dosificación una vez al día en muchos protocolos de investigación. Es fundamental que los investigadores consideren la pureza del compuesto (≥99% HPLC) y la consistencia del lote para asegurar la reproducibilidad de sus resultados experimentales.

Reconstitución#

La ostarina de catálogo se presenta en tabletas de 25 mg, por lo que no requiere reconstitución como un liofilizado inyectable.

Como referencia general de manejo de laboratorio para compuestos que sí se suministran liofilizados: la reconstitución habitual se realiza con agua bacteriostática (agua estéril con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico como conservador). La técnica estándar consiste en dejar escurrir el diluyente lentamente por la pared del vial sobre el polvo, sin inyectar directamente sobre el sólido, y girar suavemente el vial (sin agitar con fuerza) hasta disolución completa. Esta guía es cualitativa y estándar de laboratorio; no aplica directamente a la presentación en tableta.

Estabilidad y conservación#

Guía general estándar de manejo de laboratorio:

• Producto sólido (tabletas/polvo): conservar en un lugar fresco, seco y protegido de la luz. Para almacenamiento prolongado, el frío (refrigeración o congelación) favorece la estabilidad; evitar la humedad y los ciclos de temperatura.
• Producto reconstituido (cuando aplica a liofilizados): mantener refrigerado y utilizar dentro de una ventana breve, protegido de la luz.

Estas indicaciones son de manejo general de laboratorio y no sustituyen las condiciones específicas que indique el certificado de análisis del lote.

Perfil de seguridad#

La ostarina no está aprobada para uso clínico y su perfil de seguridad debe interpretarse con cautela.

• En el ensayo fase 2 en pacientes oncológicos, los eventos adversos graves más frecuentes fueron progresión de la neoplasia (9-15%), neumonía (4-6%) y neutropenia febril (0-6%); los autores los atribuyeron a la enfermedad de base y no los consideraron relacionados con el fármaco (PMID 23499390).
• Nota de seguridad de clase (general para SARM, no específica de estos abstracts): en uso no supervisado, los SARM se asocian de forma general con hepatotoxicidad y supresión de la testosterona endógena.
• La ostarina está prohibida en el deporte por la WADA.

Como compuesto de investigación sin aprobación regulatoria, no debe emplearse en uso clínico.

Contexto comparativo#

La ostarina pertenece a la clase de los SARM no esteroideos, junto con la andarina (S-4), el LGD-4033 (ligandrol) y el RAD-140.

La premisa compartida de la clase es buscar anabolismo muscular y óseo con menor actividad androgénica prostática o virilizante que los esteroides anabólicos-androgénicos clásicos. Dentro de este grupo, el enobosarm (ostarina) destaca por ser uno de los SARM más avanzados clínicamente, ya que llegó a fase 3, a diferencia de la mayoría de los demás compuestos de la clase, cuyo desarrollo clínico fue más limitado.

Historia y desarrollo#

La ostarina (enobosarm / MK-2866 / GTx-024) es un compuesto de investigación desarrollado por GTx. Nunca fue aprobada por la FDA ni la EMA.

Su línea de desarrollo más avanzada se orientó a la prevención y tratamiento del desgaste muscular (cachexia) asociado a cáncer. Tras un ensayo fase 2 en pacientes oncológicos (PMID 23499390), avanzó al programa fase 3 POWER 1 y 2 en cáncer de pulmón no microcítico (PMID 27138015; NCT01355484). También se ha investigado en cáncer de mama AR-positivo. Según la literatura secundaria, los ensayos fase 3 no alcanzaron plenamente sus endpoints co-primarios, lo que marcó el rumbo de su desarrollo clínico posterior.

Preguntas frecuentes#

¿Qué es la ostarina y para qué se investiga?

Es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo, oral (enobosarm / MK-2866). Se investigó principalmente para el desgaste muscular asociado a cáncer; en estudios se observó aumento de masa magra. Es un producto para uso en investigación, no para uso clínico.

¿La ostarina está aprobada por la FDA?

No. La ostarina (enobosarm) nunca fue aprobada por la FDA ni la EMA. Es un compuesto de investigación desarrollado por GTx que llegó a fase 3, pero según la literatura no alcanzó plenamente sus endpoints co-primarios.

¿Qué dosis se usaron en los estudios clínicos?

En los ensayos revisados se estudiaron dosis orales de 1 mg y 3 mg/día en fase 2 y de 3 mg/día en el programa fase 3 POWER (PMID 23499390; PMID 27138015). Las dosis de catálogo, como 25 mg, son muy superiores y no cuentan con respaldo clínico.

¿Cuál es la vida media de la ostarina?

En las fuentes primarias abiertas revisadas no se localizó un valor confirmado de vida media; los abstracts de fase 2 y fase 3 no la reportan. Por ello se considera un dato no verificado y no se ofrece una cifra numérica.

¿Qué diferencia a la ostarina de otros SARM?

Pertenece a la clase de SARM no esteroideos junto con andarina (S-4), LGD-4033 (ligandrol) y RAD-140. Se distingue por ser uno de los más avanzados clínicamente, ya que llegó a fase 3, a diferencia de la mayoría de la clase.

¿La ostarina está prohibida en el deporte?

Sí. La ostarina está prohibida en el deporte por la WADA. Además, no está aprobada para uso clínico, y como nota de clase los SARM se asocian de forma general con hepatotoxicidad y supresión de testosterona en uso no supervisado.