NAD+

NAD+ — reactivo para investigación (RUO) de alta pureza (99%+ HPLC) con COA verificable por lote.

Ficha técnica#

CAS

53-84-9

Fórmula molecular

C21H27N7O14P2

Peso molecular

663.43 g/mol

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Identidad y composición#

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido, CAS 53-84-9, fórmula C21H27N7O14P2, peso molecular 663.43 g/mol) es una coenzima de piridín-nucleótido presente en todas las células vivas, esencial para reacciones redox y para la actividad de enzimas consumidoras de NAD+ como sirtuinas (SIRT1-7), PARPs y CD38. En investigación se distribuye como polvo liofilizado en presentaciones de 250 mg, 500 mg y 1000 mg para reconstitución con agua estéril. La forma sodio del nucleótido es higroscópica y sensible a pH alcalino prolongado, por lo que los estudios de estabilidad reportan vida útil extendida bajo conservación seca y oscura. Su importancia investigativa radica en que los niveles intracelulares de NAD+ declinan con la edad cronológica y bajo estrés metabólico, lo que ha posicionado a esta coenzima como diana central de la biología del envejecimiento.

Mecanismo de acción#

NAD+ actúa como aceptor de electrones en reacciones catabólicas (glucólisis, beta-oxidación, ciclo de Krebs) generando NADH, que cede electrones a la cadena de transporte mitocondrial para producir ATP. Más allá del rol redox, NAD+ es sustrato consumible de tres familias enzimáticas: (1) sirtuinas, deacetilasas dependientes de NAD+ que regulan expresión génica, biogénesis mitocondrial vía PGC-1α y respuesta al estrés oxidativo; (2) PARPs (poli-ADP-ribosa polimerasas), que utilizan NAD+ durante la reparación de roturas de ADN; (3) CD38 y SARM1, NADasas asociadas a inflamación y degeneración axonal. La administración exógena en modelos preclínicos eleva pools intracelulares vía rutas de salvamento (NMN, NR) o por captación directa según el tejido evaluado.

Farmacocinética#

La farmacocinética del NAD+ exógeno depende fuertemente de la vía. Por vía intravenosa lenta en modelos animales se reportan elevaciones plasmáticas transitorias seguidas de rápida hidrólisis extracelular por CD38 y NADasas a nicotinamida y ADP-ribosa. La biodisponibilidad oral del NAD+ intacto es despreciable por degradación gastrointestinal. La vida media plasmática del NAD+ libre se estima en minutos, mientras que los pools tisulares regenerados a través de precursores (NMN, NR) muestran cinética sostenida de horas. En investigación se exploran rutas subcutánea e intranasal con perfiles farmacocinéticos distintos, donde la absorción es más lenta pero permite exposición prolongada del tejido diana.

Evidencia científica#

Belenky et al. (2007) demostraron en S. cerevisiae que el NAD+ y sus precursores extienden vida útil replicativa vía SIR2. Yoshino et al. (Cell Metab 2011) mostraron que la restauración de NAD+ con NMN revierte disfunción mitocondrial en ratones diabéticos. Mills et al. (Cell Metab 2016) reportaron que NMN administrado a largo plazo mitiga declives fisiológicos asociados a la edad en ratones C57BL/6N. Camacho-Pereira et al. (Cell Metab 2016) identificaron CD38 como principal NADasa responsable de la caída de NAD+ con la edad. Trabajos de Sinclair y Imai han caracterizado la conexión SIRT1-NAD+ en respuesta a restricción calórica. En investigación clínica preliminar, ensayos fase I de precursores muestran elevaciones consistentes de NAD+ en sangre completa.

Aplicaciones de investigación#

Las líneas de investigación con NAD+ y sus precursores incluyen: biología del envejecimiento celular y senescencia, biogénesis mitocondrial y función bioenergética, modelos de neurodegeneración (Alzheimer, Parkinson, esclerosis múltiple), recuperación post-isquemia cardiaca, hepatoesteatosis no alcohólica, sarcopenia, reparación de ADN bajo estrés genotóxico, modulación del eje circadiano y estudios de fatiga metabólica. También se emplea como cofactor estándar en ensayos enzimáticos in vitro para sirtuinas y PARPs.

Protocolos de investigación#

Los protocolos preclínicos con NAD+ exógeno han empleado infusiones IV de 100-500 mg/kg en modelos murinos durante 7-28 días, observándose elevación de pools hepáticos y musculares. En modelos de isquemia-reperfusión se han usado bolos únicos de 20 mg/kg administrados antes de la reperfusión. En estudios de longevidad se prefieren precursores (NMN 300-500 mg/kg/día oral) por estabilidad. Los diseños incluyen grupos vehículo (PBS estéril), seguimiento de NAD+ tisular por LC-MS/MS y marcadores funcionales mitocondriales (consumo de oxígeno por Seahorse).

Reconstitución#

Reconstituir el vial liofilizado con agua bacteriostática estéril. Para 1000 mg disolver con 5-10 mL para obtener concentraciones de 100-200 mg/mL. NAD+ es altamente soluble en agua. Agitar suavemente; evitar vórtex enérgico que pueda inducir oxidación. La solución reconstituida tiene tonalidad ligeramente amarillenta normal. Para ensayos in vitro preparar soluciones madre frescas el día del experimento. Filtrar a través de 0.22 µm si se requiere esterilidad para cultivos celulares.

Estabilidad y conservación#

En forma liofilizada y bajo conservación seca, oscura y refrigerada, NAD+ mantiene integridad por al menos 24 meses. Reconstituido en agua a pH neutro se recomienda uso dentro de 7-14 días bajo refrigeración (2-8 °C) por hidrólisis lenta del enlace pirofosfato. Evitar exposición a pH alcalino, calor (>40 °C) y ciclos repetidos de congelación-descongelación que aceleran degradación a ADP-ribosa y nicotinamida. La pureza por HPLC al ingreso de lote es ≥99%.

Perfil de seguridad#

Los reportes preclínicos describen perfil de seguridad favorable a dosis estudiadas. Efectos observados a dosis altas IV incluyen rubor transitorio, ligera taquicardia y náusea atribuidos a liberación de nicotinamida y conversión a metilnicotinamida. La elevación crónica artificial de NAD+ podría teóricamente favorecer células con daño replicativo no reparado, por lo que la investigación oncológica requiere controles estrictos. No se han descrito toxicidades órgano-específicas relevantes en estudios subcrónicos a dosis terapéuticas exploradas.

Contexto comparativo#

NAD+ exógeno vs precursores (NR, NMN): el NAD+ intacto ofrece elevación directa pero baja biodisponibilidad oral; NR y NMN son más estables y elevan pools intracelulares vía rutas de salvamento. Frente a inhibidores de CD38 (78c, apigenina), el aporte exógeno actúa por sustrato mientras que los inhibidores reducen el catabolismo. Comparado con MOTS-c y otros péptidos mitocondriales, NAD+ actúa como coenzima universal, no péptido específico de tejido.

Historia y desarrollo#

NAD+ fue descubierto por Arthur Harden y William Young en 1906 durante estudios de fermentación. Otto Warburg caracterizó su rol redox en 1936. Hans von Euler-Chelpin recibió el Nobel en 1929 por trabajos sobre fermentación que incluyeron este cofactor. El renacer investigativo moderno comenzó en 2000 con el descubrimiento de que SIRT1 requiere NAD+, posicionando la coenzima en el centro de la biología del envejecimiento (Imai, Guarente). La investigación con precursores se aceleró tras 2013 con publicaciones de Sinclair sobre reversión de declives mitocondriales en ratón.

Preguntas frecuentes#

¿Qué pureza tiene el NAD+ que ofrecen?#

Cada lote se libera con pureza ≥99% verificada por HPLC, con COA por lote rastreable.

¿Cuál es la diferencia entre NAD+, NMN y NR para investigación?#

NAD+ es la coenzima activa; NMN y NR son precursores que requieren conversión enzimática intracelular. NAD+ directo se usa más en infusión IV preclínica; NMN/NR en estudios orales.

¿Por qué la solución reconstituida es ligeramente amarilla?#

Es coloración normal del nucleótido en solución acuosa, no indica degradación si se mantienen las condiciones de almacenamiento.

¿Cuántas presentaciones existen?#

250 mg, 500 mg y 1000 mg por vial liofilizado.

¿Se puede liofilizar nuevamente tras reconstituir?#

No se recomienda; alterar repetidamente el estado físico promueve hidrólisis del enlace pirofosfato.

¿Cuál es la vida útil reconstituido?#

7-14 días refrigerado a 2-8 °C, evitando ciclos de congelación-descongelación.

¿Qué solvente se recomienda?#

Agua bacteriostática estéril. Para cultivos celulares filtrar a 0.22 µm tras reconstituir.

¿Para qué se utiliza en investigación in vitro?#

Como cofactor en ensayos enzimáticos de sirtuinas, PARPs y deshidrogenasas.

¿Puede combinarse con MOTS-c o 5-Amino-1MQ?#

En investigación se exploran stacks mitocondriales; cada compuesto debe caracterizarse individualmente antes de evaluar sinergia.

¿Cómo confirmo la integridad del lote?#

Mediante el COA incluido, que reporta pureza HPLC, identidad por MS y residuos de solventes.