BAM-15

Identidad y composición#

BAM-15 es un desacoplador (protonóforo) mitocondrial de molécula pequeña que se estudia en investigación preclínica del metabolismo energético, la obesidad y la resistencia a la insulina. No es un péptido, sino un compuesto sintético de tipo oxadiazolopirazina difluorofenilada.

Datos de identidad química de referencia:

• CAS: 210302-17-3
• Fórmula molecular: C16H10F2N6O
• Peso molecular: 340.29 g/mol
• PubChem CID: 565708
• Nombre IUPAC / sinónimos: 5-N,6-N-bis(2-fluorophenyl)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine; BAM15

Al ser una molécula pequeña, no posee secuencia de aminoácidos. Producto para uso en investigación.

Mecanismo de acción#

BAM-15 actúa como desacoplador mitocondrial: transporta protones a través de la membrana mitocondrial interna, disipando el gradiente electroquímico y desacoplando la fosforilación oxidativa de la síntesis de ATP. Este mecanismo aumenta el consumo de oxígeno y la oxidación de nutrientes por parte de la mitocondria.

A diferencia de desacopladores clásicos como el FCCP, en estudios in vitro no despolarizó la membrana plasmática y sostuvo una tasa máxima de respiración mitocondrial mayor a potencia equivalente. En modelos celulares se observó que potenció la cinética respiratoria mitocondrial, mejoró la señalización de la insulina y estimuló la captación de nutrientes mediante activación sostenida de AMPK (EMBO Mol Med 2020; PMID 32519812).

Farmacocinética#

La evidencia disponible proviene de roedores, donde BAM-15 mostró biodisponibilidad oral. La literatura preclínica describe una vida media relativamente corta y una baja solubilidad acuosa como limitaciones, lo que ha motivado el estudio de estrategias de formulación para mejorar la exposición (Nat Commun 2020; PMID 32409697).

No se dispone de datos farmacocinéticos en humanos.

Evidencia científica#

La evidencia sobre BAM-15 es preliminar y exclusivamente preclínica (modelos de roedor y celulares); no se identificaron ensayos clínicos en humanos registrados.

En ratones con obesidad inducida por dieta, la administración oral se asoció con prevención y reducción de la ganancia de peso corporal y de la masa grasa, sin cambios observados en la ingesta de alimento, la masa magra ni la temperatura corporal, y con mejoría de la sensibilidad a la insulina evaluada mediante clamps hiperinsulinémico-euglucémicos (Nat Commun 2020; PMID 32409697). Otros trabajos preclínicos reportaron activación de AMPK y mejor control glucémico (EMBO Mol Med 2020; PMID 32519812).

Estos hallazgos no deben interpretarse como eficacia demostrada en humanos.

Beneficios reportados del BAM-15 en investigación preclínica#

En el ámbito de la investigación preclínica, el BAM-15 ha demostrado la capacidad de incrementar el gasto energético al disipar el gradiente de protones mitocondrial, sin inducir hipertermia significativa, lo que lo distingue de otros desacopladores. Se ha observado una mejora en la sensibilidad a la insulina y la oxidación de ácidos grasos en diversos modelos in vitro e in vivo. Estos efectos lo perfilan como un compuesto de interés para el estudio de estrategias metabólicas orientadas a la reducción ponderal sin los efectos adversos asociados a desacopladores más potentes.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigación.

Contextos en los que se ha explorado de forma preliminar (preclínica):

• Investigación del metabolismo energético y la bioenergética mitocondrial.
• Modelos preclínicos de obesidad y masa grasa.
• Estudios de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2.
• Otras líneas exploratorias: esteatosis hepática, lesión renal por isquemia-reperfusión, sepsis y cáncer.

No aplica para:

• Uso o uso clínico, ni administración clínica de cualquier tipo.
• Uso diagnóstico, terapéutico o como suplemento.
• Cualquier aplicación fuera de un entorno de investigación controlado.

Protocolos de investigación#

En la evidencia preclínica disponible, BAM-15 se administró por vía oral en modelos de roedor. La literatura consultada no detalla dosis numéricas específicas (mg/kg) ni esquemas de administración validados, por lo que no se especifican aquí para evitar cifras no respaldadas.

No existen protocolos ni pautas de dosificación establecidos para humanos. Cualquier manejo corresponde a diseño experimental de laboratorio bajo responsabilidad del investigador.

Pautas de uso del BAM-15 en estudios de investigación#

En la literatura científica, el BAM-15 se emplea en modelos de investigación que buscan explorar el impacto del desacoplamiento mitocondrial en el metabolismo. La administración oral es la vía más estudiada, con dosis que varían dependiendo del modelo experimental y el objetivo del estudio. Se recomienda consultar la literatura específica para establecer los protocolos de dosificación y duración adecuados para cada línea de investigación. La disolución de las cápsulas para su administración en modelos in vitro también es una práctica descrita, siempre bajo estándares de laboratorio y control experimental.

Reconstitución#

Como guía general de laboratorio: los viales se reconstituyen habitualmente con un diluyente compatible según la solubilidad del compuesto. Debe considerarse que BAM-15 presenta baja solubilidad acuosa, por lo que el agua bacteriostática (agua estéril con ~0.9% de alcohol bencílico) puede no ser el vehículo óptimo; suelen evaluarse solventes apropiados para moléculas pequeñas poco solubles.

Técnica estándar: dejar que el vial alcance temperatura ambiente, añadir el diluyente lentamente por la pared del vial evitando la agitación vigorosa, y girar suavemente hasta disolver. Es orientación general de manejo, no una recomendación de uso.

Estabilidad y conservación#

Manejo estándar de laboratorio:

• Producto sin reconstituir (sólido): almacenar en un lugar fresco, seco y protegido de la luz; para conservación prolongada suele preferirse congelación.
• Producto reconstituido / en solución: mantener refrigerado y utilizar en el corto plazo, protegido de la luz.
• Evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación y minimizar la exposición a la humedad.

Estas son pautas generales de estabilidad; conviene seguir las condiciones específicas del lote y del vehículo utilizado.

Perfil de seguridad#

El perfil de seguridad de BAM-15 en humanos es desconocido: no existen datos clínicos de seguridad.

En los estudios en ratones no se reportaron cambios en marcadores bioquímicos/hematológicos de toxicidad ni aumento de la temperatura corporal a las dosis estudiadas (Nat Commun 2020; PMID 32409697). No obstante, como desacoplador mitocondrial pertenece a una clase asociada históricamente a toxicidad: el 2,4-dinitrofenol (DNP) ha causado hipertermia y muertes en humanos. Esta consideración de clase justifica precaución.

Manéjese con equipo de protección adecuado y bajo prácticas de laboratorio. Uso exclusivamente de investigación.

Contexto comparativo#

Frente a desacopladores clásicos como el FCCP y el 2,4-dinitrofenol (DNP), la literatura preclínica describe un perfil distinto para BAM-15:

• A potencia comparable al FCCP in vitro, BAM-15 no despolarizó la membrana plasmática y sostuvo una tasa máxima de respiración mitocondrial mayor.
• Este comportamiento se ha propuesto como un margen potencialmente más favorable frente a la toxicidad históricamente asociada al DNP (hipertermia).

Esta ventaja relativa se basa en datos preclínicos y no está validada clínicamente.

Historia y desarrollo#

BAM-15 surgió como un desacoplador mitocondrial sintético de molécula pequeña (oxadiazolopirazina difluorofenilada) desarrollado en el contexto de la investigación de la bioenergética mitocondrial y del metabolismo. El interés se consolidó alrededor de 2020 con estudios en modelos de roedor y celulares que caracterizaron su capacidad de desacoplar la fosforilación oxidativa con un perfil in vitro diferenciado del de desacopladores clásicos (Nat Commun 2020; PMID 32409697; EMBO Mol Med 2020; PMID 32519812). Permanece en fase preclínica, sin ensayos clínicos en humanos registrados.

Preguntas frecuentes#

¿Qué es BAM-15?

Es un desacoplador (protonóforo) mitocondrial de molécula pequeña, no un péptido. Se estudia en investigación preclínica del metabolismo energético, la obesidad y la resistencia a la insulina. Producto para uso en investigación; no para uso clínico.

¿Cómo actúa BAM-15 a nivel mitocondrial?

Transporta protones a través de la membrana mitocondrial interna, disipando el gradiente electroquímico y desacoplando la fosforilación oxidativa de la síntesis de ATP, lo que aumenta el consumo de oxígeno y la oxidación de nutrientes (PMID 32519812).

¿En qué se diferencia del DNP y del FCCP?

En estudios in vitro, a potencia comparable al FCCP, BAM-15 no despolarizó la membrana plasmática y sostuvo mayor respiración mitocondrial. Se ha propuesto un margen potencialmente más favorable frente a la toxicidad histórica del DNP, aunque esto no está validado clínicamente.

¿Existen datos de seguridad en humanos?

No. No hay datos clínicos de seguridad ni ensayos en humanos registrados. En ratones no se observaron cambios en marcadores de toxicidad ni aumento de temperatura corporal a las dosis estudiadas, pero su perfil clínico es desconocido (PMID 32409697).

¿Cuáles son sus datos de identidad química?

CAS 210302-17-3, fórmula molecular C16H10F2N6O, peso molecular 340.29 g/mol y PubChem CID 565708. Al ser una molécula pequeña, no tiene secuencia de aminoácidos.

¿Cómo se almacena y reconstituye?

El sólido se conserva fresco, seco y protegido de la luz, preferentemente congelado; en solución, refrigerado y de uso a corto plazo. Presenta baja solubilidad acuosa, por lo que suele evaluarse un solvente apropiado. Es guía general de laboratorio.