Andarina (S-4)

Identidad y composición#

Andarina (S-4) es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo, derivado de la arilpropionamida, estudiado en modelos preclínicos por su actividad anabólica sobre músculo y hueso con menor estimulación de tejidos androgénicos. Se ofrece en presentación de 25 mg × 100 tabletas. Producto para uso en investigación.

Datos de identidad química de referencia:

• Número CAS: 401900-40-1
• Fórmula molecular: C19H18F3N3O6
• Peso molecular: 441.36 g/mol
• Sinónimos: Andarine, S-4, GTx-007, Acetamidoxolutamide, Androxolutamide

Andarina no es un fármaco aprobado por reguladores para uso clínico. Su caracterización proviene principalmente de literatura preclínica.

Mecanismo de acción#

Andarina (S-4) se une al receptor de andrógenos (AR) y actúa como agonista tisular-selectivo: en el mecanismo general de los SARM, el compuesto desplaza al AR de las proteínas de choque térmico, promueve su translocación al núcleo y su unión a los elementos de respuesta a andrógenos (ARE). Cambios conformacionales sutiles del AR alteran el reclutamiento de coactivadores y correpresores según el tejido, lo que en modelos animales se asocia a una actividad anabólica más selectiva que la de los esteroides.

En tejido muscular y óseo se comporta como agonista anabólico, mientras que en tejidos androgénicos (próstata, vesículas seminales) actúa como agonista parcial débil. En modelos de ratas orquidectomizadas, S-4 restauró la masa y fuerza muscular y previno la pérdida ósea, con una estimulación prostática mínima —del orden del 16-17% respecto al control—, lo que ilustra su selectividad tisular frente a la dihidrotestosterona (DHT) (PMC2039881).

Farmacocinética#

No se confirmaron parámetros farmacocinéticos (como vida media o biodisponibilidad) en las fuentes revisadas para este compuesto. Los estudios preclínicos disponibles se centraron en resultados farmacodinámicos tras tratamiento crónico en animales, no en la caracterización cinética. Por ello, cualquier descripción cuantitativa de absorción, distribución o eliminación quedaría fuera de la evidencia confirmada y se omite deliberadamente.

Evidencia científica#

La evidencia publicada sobre Andarina (S-4) es mayoritariamente preclínica y debe interpretarse con cautela. En modelos de roedores —ratas ovariectomizadas y orquidectomizadas— se ha investigado su efecto sobre la composición corporal, el hueso y el músculo. En estudios preclínicos se observó que S-4 mantuvo la densidad mineral ósea y la fuerza ósea y redujo la grasa corporal en ratas ovariectomizadas (PMID 17063395), y que restauró la masa y fuerza muscular y previno la pérdida ósea con estimulación prostática mínima en ratas orquidectomizadas (PMC2039881).

No se identificó un programa de ensayos clínicos de fase avanzada aprobado; la caracterización en humanos es limitada. Investigaciones preclínicas recientes exploran además usos oncológicos de carácter exploratorio. La evidencia preliminar no permite extrapolar resultados a personas.

Beneficios de la Andarina (S-4) en investigación preclínica#

La investigación preclínica con Andarina (S-4) se ha centrado en su capacidad para modular procesos biológicos relacionados con la composición corporal y la salud ósea. Estudios en modelos in vivo han explorado su potencial impacto en la masa muscular y la densidad mineral ósea. Su mecanismo de acción selectivo en el receptor de andrógenos, con baja actividad androgénica periférica en ciertos tejidos, la convierte en una herramienta valiosa para investigar los efectos anabólicos. Adicionalmente, se estudia su papel en la diferenciación celular y en la modulación de vías de señalización que controlan el metabolismo de tejidos clave, proporcionando insights sobre alternativas a los esteroides anabólicos tradicionales.

Aplicaciones de investigación#

Producto para uso en investigación.

Orientado a:

• Estudios in vitro y en modelos animales sobre la biología del receptor de andrógenos y la selectividad tisular de los SARM.
• Investigación preclínica en composición corporal, metabolismo óseo y muscular.
• Trabajo analítico y de referencia, incluido el contexto de control antidopaje (S-4 es un analito conocido).

No aplica para:

• uso clínico, uso terapéutico, diagnóstico o preventivo.
• Uso en deporte: los SARM están prohibidos por las agencias antidopaje.
• Cualquier aplicación clínica: S-4 no es un fármaco aprobado por reguladores.

Protocolos de investigación#

Las dosis reportadas corresponden a modelos animales y no son extrapolables a humanos ni constituyen una pauta de uso. En estudios preclínicos en ratas castradas, dosis anabólicas de S-4 de 3 mg/kg se asociaron a la recuperación de masa y fuerza muscular (músculo sóleo), restaurando la próstata y las vesículas seminales solo al 16-17% de los niveles control, lo que evidencia selectividad tisular frente a la DHT (PMC2039881).

No existen protocolos de dosificación validados para uso clínico. Para trabajo experimental, la dosificación debe definirla el investigador según su diseño de estudio y modelo, bajo las normas de bioseguridad aplicables.

Protocolos de uso de Andarina (S-4) en estudios in vitro e in vivo#

En la literatura científica, el uso de Andarina (S-4) se ha reportado principalmente en modelos preclínicos, como estudios in vitro e in vivo, administrándose generalmente por vía oral. Los protocolos varían; un rango común de dosis reportado en modelos animales puede oscilar en función del peso corporal y la duración del estudio, usualmente entre 0.1 mg/kg y 3 mg/kg. La duración de la administración puede extenderse desde unas pocas semanas hasta varios meses, dependiendo del objetivo de la investigación, como la evaluación de la composición corporal o los efectos sobre el tejido óseo. Es fundamental referirse a la literatura científica específica para diseñar protocolos experimentales válidos y reproducibles.

Reconstitución#

La presentación de Andarina (S-4) de este producto es en tabletas (25 mg), por lo que no requiere reconstitución con agua bacteriostática como los liofilizados inyectables.

Como referencia general de laboratorio: cuando un compuesto en polvo liofilizado sí debe reconstituirse, suele emplearse agua bacteriostática (agua con ~0.9% de alcohol bencílico como conservador), añadiéndola lentamente por la pared del vial sobre el sólido, sin agitar de forma brusca, y dejando que se disuelva por rotación suave. Este punto no aplica a la forma en tableta.

Estabilidad y conservación#

Guía general de manejo de laboratorio:

• Forma sólida (tabletas / polvo): conservar en su envase original bien cerrado, protegido de la luz, la humedad y el calor. Para almacenamiento prolongado suele preferirse un ambiente fresco y seco; la refrigeración o congelación prolongan la estabilidad de muchos compuestos en sólido.
• Soluciones reconstituidas (cuando apliquen): mantener en refrigeración, protegidas de la luz, y usarlas dentro de un periodo corto, ya que en solución la estabilidad es menor que en sólido.

Estas son prácticas estándar de conservación; no sustituyen datos de estabilidad específicos del lote.

Perfil de seguridad#

Los datos de seguridad de Andarina (S-4) en humanos son escasos; el perfil descrito procede de modelos animales y debe interpretarse con cautela.

• S-4 no es un compuesto aprobado por reguladores para uso clínico.
• Está prohibido en el deporte por pertenecer a la clase de los SARM.
• Ha sido detectado como adulterante en productos del mercado negro y suplementos, lo que plantea riesgos de calidad y de etiquetado (PMID 20355219).

Por su naturaleza de material de investigación, debe manipularse con equipo de protección adecuado y bajo las normas de bioseguridad del laboratorio. No se dispone de contraindicaciones clínicas establecidas por la falta de caracterización en humanos.

Contexto comparativo#

Frente a la dihidrotestosterona (DHT), el andrógeno esteroideo de referencia en los estudios preclínicos, Andarina (S-4) mostró un perfil de agonista parcial/selectivo tisular:

• Mayor incremento de la densidad mineral ósea corporal total que la DHT en los modelos evaluados.
• Estimulación prostática marcadamente menor a dosis anabólicas equivalentes, coherente con su selectividad tisular.
• A diferencia de la DHT, en algunos modelos S-4 no indujo la misma pérdida de grasa.

Este contraste ilustra la característica central de la clase SARM: buscar actividad anabólica sobre músculo y hueso disociada de la fuerte acción androgénica de los esteroides. Las comparaciones provienen de modelos animales y no predicen respuestas en humanos.

Historia y desarrollo#

Andarina fue desarrollada por GTx Inc. como candidato terapéutico dirigido a la atrofia y el desgaste muscular, la osteoporosis y la hipertrofia prostática benigna. Su desarrollo se apoyó en modelos de roedores (ratas ovariectomizadas y orquidectomizadas), en los que se investigó la prevención de la pérdida ósea, el mantenimiento de la densidad mineral ósea, la mejora de la fuerza muscular y la reducción de grasa corporal.

No se identificó un programa de ensayos clínicos de fase avanzada aprobado. Con el tiempo, S-4 pasó a figurar en la literatura sobre todo como sustancia detectada en productos del mercado negro y como analito en control antidopaje (PMID 20355219), más que como fármaco en desarrollo activo.

Preguntas frecuentes#

¿Qué es la Andarina (S-4)?

Es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo, derivado de la arilpropionamida (CAS 401900-40-1). En estudios preclínicos se ha investigado por su actividad anabólica sobre músculo y hueso con menor estimulación de tejidos androgénicos. Es un material para uso en investigación; no para uso clínico.

¿La Andarina (S-4) está aprobada para uso clínico?

No. S-4 no es un fármaco aprobado por reguladores para uso clínico y está prohibido en el deporte por pertenecer a la clase de los SARM. La evidencia disponible es mayoritariamente preclínica y su caracterización en humanos es limitada.

¿Cuál es la diferencia entre Andarina (S-4) y la DHT?

En modelos preclínicos, frente a la dihidrotestosterona (DHT), S-4 mostró un perfil de agonista parcial/selectivo tisular: mayor incremento de densidad mineral ósea total y una estimulación prostática marcadamente menor a dosis anabólicas equivalentes. Son datos de modelos animales, no extrapolables a personas.

¿Qué dosis se han usado en los estudios de S-4?

En ratas castradas, dosis anabólicas de 3 mg/kg se asociaron a recuperación de masa y fuerza muscular, con restauración prostática solo al 16-17% del control. Son dosis de modelos animales, sin equivalencia ni pauta para uso clínico.

¿Cómo se almacena la Andarina (S-4) en tabletas?

Como referencia general de laboratorio, se conserva en su envase original cerrado, protegido de luz, humedad y calor. Un ambiente fresco y seco, o la refrigeración/congelación, ayuda a preservar la estabilidad del sólido. Estas son prácticas estándar de conservación.

¿Se detecta S-4 en el control antidopaje?

Sí. S-4 (Andarina) es un SARM prohibido en el deporte y figura como analito en control antidopaje. También ha sido reportado como adulterante en productos del mercado negro y suplementos, lo que plantea riesgos de calidad y etiquetado.