AOD-9604 en México
AOD-9604 es un análogo sintético del fragmento C-terminal (residuos 177-191) de la hormona de crecimiento humana (hGH) con un residuo tirosina adicional en N-terminal. Investigación de lipólisis sin elevación significativa de IGF-1.
Key points
- AOD-9604 (CAS 221231-10-3) AOD-9604 es un análogo sintético del fragmento C-terminal (residuos 177-191) de la hormona de crecimiento humana (hGH) con un residuo tirosina adicional en N-terminal.
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- Main finding: Caracterización inicial de actividad lipolítica. (Horm Res, 2000).
AOD-9604 presentations
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What is AOD-9604?
AOD-9604 es un análogo sintético del fragmento C-terminal (residuos 177-191) de la hormona de crecimiento humana (hGH), modificado con un residuo tirosina adicional en el N-terminal para mayor estabilidad; su uso es exclusivamente para investigación. En la literatura también figura como hGH (177-191), Anti-Obesity Drug 9604 o Fragmento C-terminal de hGH. Su fórmula molecular es C78H123N23O23S2, con peso molecular de 1815.10 g/mol y número CAS 221231-10-3; la secuencia porta un puente disulfuro. A diferencia de la hGH completa, proteína de 191 aminoácidos, AOD-9604 no activa el receptor de hormona de crecimiento (GHR): en su comparación técnica frente a la hGH completa la activación del GHR se describe como No frente a Sí, rasgo asociado a la ausencia de elevación de IGF-1. Frente al HGH Frag 176-191, el residuo Tyr adicional le confiere una identidad química definida y trazable, en lugar de variable.
Mechanism of action
El mecanismo propuesto para AOD-9604, planteado en investigación preclínica, consiste en estimular la lipólisis en adipocitos por una vía β3-adrenérgica independiente del receptor de hormona de crecimiento; en consecuencia inhibe la lipogénesis y aumenta la oxidación de ácidos grasos en el tejido adiposo. Ng FM et al. (Horm Res, 2000) aportaron la caracterización inicial de esta actividad lipolítica, y Ng FM junto con Bornstein (Mol Cell Endocrinol, 2000) describieron el mecanismo de los fragmentos lipolíticos de la hGH. Heffernan M et al. (Endocrinology, 2001) reportaron reducción de masa grasa en modelos murinos sin afectar el IGF-1. Al operar sobre el eje β3-adrenérgico y no sobre la vía incretina, se diferencia de la retatrutida como vía distinta para la investigación de la adiposidad. Los ensayos clínicos fase II en obesidad fueron descontinuados por eficacia clínica insuficiente; el material se destina de forma exclusiva a investigación.
Research lines
- Lipólisis independiente de receptor GH
- Vía β3-adrenérgica
- Sin elevación IGF-1
- Estudios fase II en obesidad (descontinuados)
AOD-9604 vs alternatives
| Compared with | Mechanism | Metric | Result | Key difference |
|---|---|---|---|---|
| hGH completa | Fragmento 177-191 vs Proteína 191 aa | Activación GHR | No vs Sí | AOD-9604 sin elevación IGF-1 |
| HGH Frag 176-191 | Fragmento + Tyr vs Fragmento nativo | Identidad química | Definida vs Variable | AOD-9604 con identidad química trazable |
| Retatrutida | Fragmento hGH vs Triagonista GLP-1/GIP/glucagón | Eje | β3-adrenérgico vs Incretina | Distintas vías para investigación de adiposidad |