5-Amino-1MQ

Mecanismo de acción

5-Amino-1MQ es un inhibidor competitivo del sitio activo de NNMT con respecto al sustrato nicotinamida, con IC50 reportado de ~1.5 µM. NNMT cataliza la transferencia de un grupo metilo desde SAM a la posición N1 de la nicotinamida, generando S-adenosil-L-homocisteína (SAH) y 1-metilnicotinamida (1-MNA). La inhibición de NNMT produce: (1) acumulación de nicotinamida disponible para resíntesis de NAD+ vía salvage pathway (NAMPT → NMN → NAD+); (2) preservación de pools de SAM, sustrato esencial para metilaciones de DNA, histonas y proteínas; (3) reducción de 1-MNA, que actúa como inductor de SIRT1 pero también como molécula señalizadora pro-adipogénica en concentraciones elevadas. El efecto neto en adipocitos blancos es restauración de la actividad de SIRT1/3 dependiente de NAD+, incremento de β-oxidación mitocondrial, expresión de PGC-1α y reducción de tamaño de adipocitos. En modelos de obesidad inducida por dieta, 5-Amino-1MQ a dosis de 20 mg/kg/día oral reduce peso corporal 7-12% en 11 días sin cambio en ingesta. Vida media plasmática en ratón: ~2 horas. Eliminación renal predominante. Sin metabolismo CYP450 significativo.

Resumen del mecanismo

Inhibidor selectivo de NNMT que bloquea la metilacion de nicotinamida dependiente de SAM a 1-MNA, restaura los pools intracelulares de NAD+ y SAM e incrementa la senalizacion de AMPK y la beta-oxidacion de acidos grasos en adipocitos, reduciendo la adiposidad sin alterar la ingesta calorica.

Estudios Clínicos (3)

• NNMT inhibition reduces fat mass and improves insulin sensitivity (Kannt A, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2024) — Estudio sobre inhibición de NNMT para tratamiento de obesidad. PMID 39161060.
• Inhibidores selectivos de NNMT revierten obesidad inducida por dieta en ratones (Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. · Biochemical Pharmacology · 2018) — Caracterización de 5-Amino-1MQ como inhibidor selectivo, permeable a membrana, de NNMT en modelos murinos DIO. PMID 29155147.
• NNMT knockdown protege contra obesidad inducida por dieta (Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. · Nature · 2014) — Validación genética del eje NNMT en adipocitos mediante knockdown con ASO, estableciendo NNMT como diana farmacológica para obesidad. PMID 24717514.

Advertencias

5-Amino-1MQ es un compuesto exclusivamente para investigación (RUO); las siguientes advertencias y consideraciones de manejo aplican en su uso en laboratorio:

• Compuesto experimental sin ensayos clínicos en humanos
• Perfil de seguridad crónico no establecido
• Potencial impacto sobre epigenética por modulación de SAM
• Sin estudios de carcinogenicidad a largo plazo
• Interacciones desconocidas con suplementos de NAD+/NMN/NR
• Uso exclusivo en protocolos de investigación controlados
• Modelos con hipersensibilidad conocida a 5-Amino-1MQ o excipientes
• Modelos gestantes o lactantes (datos insuficientes en estos contextos)
• Modelos menores de 18 años (datos clínicos limitados)
• Modelos con insuficiencia hepática o renal grave
• Modelos con neoplasia activa o antecedente reciente de cáncer
• Coadministración con inhibidores potentes de NNMT sin supervisión

Ficha técnica

CAS

685079-15-6

Fórmula molecular

C10H11N2+

Peso molecular

159.21 Da

Tipo de compuesto

small_molecule

Almacenamiento

-20°C protegido de luz y humedad

Vida útil (liofilizado)

24 meses a -20°C

Vida útil (reconstituido)

14 días a 4°C en solución acuosa estéril

Sensible a la luz

Sí

Disponible para investigación

5-Amino-1MQ está disponible como reactivo para investigación (RUO) con pureza verificada por HPLC y COA por lote:

• 5-Amino-1MQ

Ver también

• 5-Amino-1MQ Oral
• ACE-031
• Acetato de Sermorelina
• Adamax

Preguntas frecuentes sobre 5-Amino-1MQ